科學認識家族遺傳性乳腺癌

科學認識家族遺傳性乳腺癌 自2020年以來，作為一名基層醫(yī)院的乳腺?？漆t(yī)生的我，已經陸陸續(xù)續(xù)接診治療了約30例有乳腺腫瘤家族史的乳腺癌患者，同期占比約8%，她們大多數(shù)是母女或姐妹關系。目前國內外文獻統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明家族遺傳性乳腺癌約占5%-10%，乳腺癌遺傳概率之高，所以我認為很有必要帶大家科學認識一下家族遺傳性乳腺癌。 一、什么是家族遺傳性乳腺癌？ 目前已經證實10%的乳腺癌患者由已知的乳腺癌易感基因致病性胚系突變所致，其中BRCA1、BRCA2是最常見的高度外顯率的乳腺癌易感基因，稱為遺傳性乳腺癌。遺傳性乳腺癌常呈現(xiàn)家族聚集發(fā)生，即家系一級至三級親屬中常有多個（如2例或2例以上）原發(fā)性乳腺癌和（或）卵巢癌患者，因此稱之為家族遺傳性乳腺癌。 二、BRCA1/2突變與乳腺癌的關系 國內研究數(shù)據(jù)表明，BRCA1/2在不加選擇的中國乳腺癌大樣本中的突變頻率約5%～6%。其中在家族性乳腺癌患者中為18%，在三陰性乳腺癌中為11%，在早發(fā)性乳腺癌（年齡≤40歲且無家族史）中為6%。攜帶BRCA1和BRCA2突變的中國健康女性年齡70歲累積乳腺癌發(fā)病風險分別為37.9%和36.5%，是普通中國健康女性乳腺癌發(fā)病風險（3.6%）的10倍左右。 三、哪些人群適合做BRCA1/2基因檢測呢？??? 1）有乳腺癌病史的個體且具備下列任意條件： ①發(fā)病年齡≤50歲。 ②三陰性乳腺癌。 ③男性乳腺癌。 ④發(fā)病年齡>50歲，且家系中另有≥1例乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。⑤高復發(fā)風險的HER-2陰性的可手術的原發(fā)性乳腺癌患者，無論是否有乳腺癌或其他腫瘤家族史。 ⑥HER-2陰性的轉移性乳腺癌。 2）無乳腺癌病史的健康個體且具備下列任意條件： ①家系中直系親屬攜帶已知的BRCA1/2基因致病性或可能致病性突變。 ②家系中有男性乳腺癌患者。 ③健康個體若家系中具備以下條件可進行基因檢測*：家系中有≥2例乳腺癌；或≥2種包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌的腫瘤類型且其中至少有1例乳腺癌（*但仍建議家系中已患癌的個體優(yōu)先進行檢測，尤其是發(fā)病年齡早、多原發(fā)腫瘤的個體；只有患者不可及，才考慮檢測家系中健康個體）。 四、攜帶BRCA1/2突變的健康人群風險如何管控？?? 1）嚴密監(jiān)測和早診：攜帶BRCA1/2突變的健康女性從18歲開始乳房自檢；25歲開始每半年或1年進行1次乳腺臨床檢查；25-30歲期間每年1次乳腺MRI篩查（優(yōu)先）或者乳腺X線攝影篩查；30-75歲期間每年1次乳腺X線攝影和MRI篩查。結合中國女性的乳房特點，乳腺超聲在中國女性乳腺癌的早診方面起著非常重要的作用，聯(lián)合乳腺X線攝影能提高篩查靈敏度，若不具備MRI條件，建議從25歲開始每年1次乳腺X線攝影聯(lián)合每半年1次乳腺超聲檢查。 2）攜帶BRCA1/2突變的健康女性的藥物預防：關于藥物預防，對BRCA1突變健康攜帶者是否有預防作用尚不明確。 3）攜帶BRCA1/2突變的健康女性的乳房預防性切除： ?結合中國的國情和文化，應綜合考慮下列因素： 1）患者有強烈的預防切除的愿望，且獲得家庭成員的支持； 2）患者必須是攜帶 BRCA1/2 致病性突變，突變經過兩個獨立檢測機構驗證； 3）患者有明確的乳腺癌家族史； 4）應與患者及家庭成員進行多輪討論，充分告知手術的獲益、潛在的局限性和風險，給予患者充分的考慮時間； 5）選擇恰當?shù)氖中g時機，結合家族中最早發(fā)生乳腺 癌患者的年齡，盡量選擇 30 歲以后； 6）若患者選擇Ⅰ 期重建，可以采用保留乳頭-乳暈皮下腺體切除術及Ⅰ 期重建。 五、BRCA1/2突變攜帶者如何做到優(yōu)生優(yōu)育呢？ 隨著三胎政策的全面放開，對于BRCA1/2胚系突變的健康育齡期攜帶者，若有優(yōu)生優(yōu)育的意愿，不愿將致病性突變遺傳給下一代，可借助胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）技術，生產無BRCA突變的下一代。 六、其他與乳腺癌發(fā)生相關的因素 1）營養(yǎng)過剩、肥胖、過多攝入高蛋白和高脂肪飲食、飲酒、吸煙等可能增加乳腺癌的發(fā)病機會。尤其是少年期營養(yǎng)過剩、過于肥胖會增加患乳腺癌的風險，因此對乳腺癌的預防應該從小開始。 2）心理因素：如性格內向，精神長期抑郁，早期生活不幸福，競爭壓力大，也是導致乳腺癌的重要因素。因此要學會保持心理健康，培養(yǎng)樂觀情緒，保持平衡心態(tài)。 乳腺癌和大部分惡性腫瘤一樣，都是由環(huán)境因素以以及遺傳因素的共同作用而發(fā)生的。在乳腺癌的發(fā)生機制中，遺傳因素雖然只占了非常小的一部分，約占5%-10%左右，但對那些有乳腺或卵巢腫瘤家族史的女性來說，要引起足夠的重視，要做到科學認識家族遺傳性乳腺癌，即使檢測到攜帶BRCA1/2基因突變，也不要太恐懼，做到嚴密監(jiān)測和早診，養(yǎng)成健康的生活和飲食習慣，科學預防乳腺疾病。