PWS分子診斷和早期干預(yù)治療

Prader-Willi綜合征是在1887年，英國John LangdonDown描述-一個(gè)青春期女孩:智能障礙、矮小、性腺發(fā)育低下和肥胖,并將這種現(xiàn)象描述為 "polysarcia”(脂肪過多) 。 1956年， 三個(gè)瑞士醫(yī)生Prader, Willi 和Labhart發(fā)現(xiàn)5男和4女(5-23歲)具有相似特征，他們描述為“并不罕見、定義明確、獨(dú)特的臨床綜合征"。 該疾病總結(jié)特征: 1.胎動(dòng)少; 2.嬰兒期肌無力和喂養(yǎng)困難; 3.性腺發(fā)育不良; 4.矮小和骨齡落后; 5.手腳小、運(yùn)動(dòng)里程碑落后; 6.特征面容、智能障 礙; 7.兒童早期不可抗拒的食欲旺盛，導(dǎo)致肥胖; 8.青春期或成年期發(fā)展為糖尿病。 PWS,又稱肌張力低下-智能障礙-性腺發(fā)育滯后肥胖綜合征; 遺傳印跡性疾病,非孟德爾遺傳;多系統(tǒng)功能紊亂，主要致病機(jī)制是 下丘腦功能缺陷; :發(fā)病率: 1/10000-1/30000; 死亡率: 3%。 對(duì)于Prader-Willi綜合征國內(nèi)外都有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。 國外1956年首次報(bào)道; 1993年提出臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);1997年首次MS-PCR診斷;2000年美國FDA批準(zhǔn)PWS為GH的適應(yīng)證。 國內(nèi)1984年首次報(bào)道;1984-2012年間有家系和個(gè)案報(bào)道; 2015年6月首次《中國PWS診治專家共識(shí)》。 Prader-Willi綜合征臨床特征分為縱向和橫向，縱向：年齡表現(xiàn)特征：3歲前餓死，3歲后撐死。橫向?yàn)椋喝蟀Y候群 那三大癥候群分為以下： 外觀異常 ：無欲表情;特殊容貌;矮小肥胖; 皮膚白皙; . 手小腳小; .手指錐形;外生殖器小;斜眼齲齒;皮膚抓傷;脊柱側(cè)彎... 神經(jīng)系統(tǒng)異常：四肢松軟，不哭不鬧; 吸吮力差; .運(yùn)動(dòng)落后;智力偏低;學(xué)習(xí)障礙;強(qiáng)迫攝食;脾氣暴躁;痛閾較高;行為異常... 內(nèi)分泌功能異常：矮小肥胖;甲減; .皮質(zhì)功能低下;GH缺乏;性腺發(fā)育差;青春期延遲;吃不飽; 體溫調(diào)節(jié)異常;骨質(zhì)疏松;晝夜節(jié)律... 那對(duì)于Prader-Willi綜合征分子檢測方法：1994年- 1996年，用Southern blot方法診斷PWS,步驟繁瑣,費(fèi)時(shí)費(fèi)力;年Kubota用甲基化PCR診斷PWS,操作簡單、便捷。 以上皆可診斷99%的PWS。 Prader-Willi綜合征治療分為，早期診斷，早期干預(yù)治療，對(duì)癥支持治療，心理行為治療，內(nèi)分泌治療。. 內(nèi)分泌紊亂會(huì)造成以下，(一) :肥胖PWS是導(dǎo)致肥胖最常見的遺傳綜合征;●82%-89%PWS發(fā)生肥胖; (二) :性腺岌育不良 性腺: 男性小明莖、 隠睪癥，女性明蒂岌育不良、 小明暦; 生育: 男性基本不育， 女性雉以受孕,但有扱道自岌性妊娠病例，其后代岌生Angelman綜合征的凡險(xiǎn)較高; 腎上腺機(jī)能初現(xiàn)正常、多數(shù)存在青春期停滯和性腺功能減退;●沒有系統(tǒng)評(píng)價(jià)性激素替代治療的益處和安全性，但建議像特納綜合征-樣,給予激素替代治療; 男性14歲后開始，每3-4周肌肉注射- -次雄激素(50mg, 每6個(gè)月增加25~50mg) ,經(jīng)皮或凝膠制劑可當(dāng)備選; (三) :生長激素缺乏 GHD患病率: 40%~100%，隨著年齡增長,發(fā)生率增高;激發(fā)試驗(yàn):由于其GH/IGF-1分泌模式改變,目前指南建議使用rhGH治療前無需激發(fā)試驗(yàn); 使用rhGH目的:除了促進(jìn)身高增長之外，更為重要的是改善由于缺乏GH引起的代謝紊亂，促進(jìn)體脂肪重新分布及肌肉比例增加; 在兒童，rhGH治療對(duì)最終身高、身體體成分構(gòu)成、增加瘦肉量、減少脂肪量、適應(yīng)性溝通、認(rèn)知技能、語言、運(yùn)動(dòng)發(fā)育、能量消耗、骨密度和心血管健康都有有益的影響。 (四) :甲狀腺功能低下 一些研究發(fā)現(xiàn)甲低發(fā)生率2~4%，與普通人群差別不大;●另一些研究發(fā)現(xiàn)甲低發(fā)生率20~30%，顯著高于常人;●研究差異源于沒有對(duì)甲功異常進(jìn)行細(xì)化分類、單中心和甲低定義，如只看fT4,而未評(píng)估TSH; (五) :腎上腺皮質(zhì)功能低下 PWS的年死亡率高達(dá)3%，且多數(shù)死亡很突然，多為輕中度感染，可能和中樞 性腎上腺皮質(zhì)功能(CAI) 不全有關(guān);有研究對(duì)25名PWS兒童采用單劑量美替拉酮過夜試驗(yàn)，同-天測定唾液皮質(zhì)醇日變化情況。發(fā)現(xiàn)60%PWS應(yīng)激時(shí)出現(xiàn)CAI,這可能是其高死亡率的原因。建議應(yīng)激時(shí)，PWS應(yīng)使用皮質(zhì)激素替代治療，除非試驗(yàn)排除CAI。