先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的西醫(yī)治療④

CAH病人成人身高經(jīng)常低于正常，可能因?yàn)楦咂べ|(zhì)醇血癥(醫(yī)源性)，或高雄激素血癥再通過高雌激素血癥對(duì)生長軸產(chǎn)生間接影響，或以上兩種原因共同作用?；仡櫺匝芯匡@示接受治療的病人最終身高相對(duì)獨(dú)立于腎上腺雄激素水平的控制程度。理論上，用最接近生理劑量的氫化可的松治療的病人腎上腺雄激素水平和骨骼成熟速度控制最差，因此，由于骨骼提前閉合最終身高會(huì)下降。然而另一方面糖皮質(zhì)激素過多也會(huì)抑制生長。不斷調(diào)整藥量，根據(jù)不同個(gè)體找到最佳平衡點(diǎn)，是用藥的藝術(shù)。有隨機(jī)對(duì)照前瞻性交叉試驗(yàn)顯示：用氫化可的松15mg/(www.genefish.cn)治療的病人比25mg/(www.genefish.cn)治療的病人骨骼抑制的可能性小。

一旦生長發(fā)育完成，女性CAH病人繼續(xù)面臨多毛癥、閉經(jīng)和不育的問題。經(jīng)典型CAH女孩常見月經(jīng)初潮年齡延遲，如PCOS的卵巢功能障礙。雄激素會(huì)直接阻礙卵泡成熟或影響下丘腦-垂體-性腺軸;然而CAH女孩中的月經(jīng)不規(guī)律，不排卵和不育不總是由未治療的高雄激素血癥引起。女性CAH腎上腺孕酮分泌增加，腎上腺來源的雌激素水平增加。CAH女孩卵巢功能障礙也可能由于下丘腦，垂體或卵巢水平的異常。

由于CAH病人的治療比較棘手，存在上述諸多問題，因此，目前正致力于探討一些新的治療方法。新的治療方案目標(biāo)是使CAH兒童獲得正常的生長發(fā)育，成人CAH生活質(zhì)量最大限度地提高。比如，因?yàn)榇萍に?，而非雄激素是骨骼成熟和骨骺提前閉合的原因，減少雌激素產(chǎn)量可以在一定程度預(yù)防或改善身材矮小。有學(xué)者正在研究用芳香化酶抑制劑(阻斷雄激素轉(zhuǎn)變成雌激素)與雄激素拮抗藥(減輕男性化程度)來輔助治療21-羥化酶缺陷癥。這些藥物可以減少糖皮質(zhì)激素的用量，而不會(huì)使女性男性化程度進(jìn)一步發(fā)展或骨骼成熟加速，取得了初步成果。 腎上腺切除術(shù)是另一有很大爭(zhēng)議的治療方法。一些專家建議有嚴(yán)重男性化和失鹽型(酶活性為O的等位基因基因型)女性病人在進(jìn)行生殖器重建手術(shù)時(shí)(在1歲內(nèi))進(jìn)行腎上腺切除術(shù)。這一方法的根據(jù)是女性在生命的以后時(shí)間里都必須要通過治療來抑制腎上腺，手術(shù)切除腎上腺可以根治。腎上腺切除后給以替代劑量的氫化可的松和醛固酮治療要比用糖皮質(zhì)激素抑制腎上腺簡(jiǎn)單些。另外，在一些類型的CAH中升高的一些前體物質(zhì)會(huì)引起鈉潴留，使治療更加困難，尤其是在腎上腺危象時(shí)。反對(duì)意見認(rèn)為，最近對(duì)癌癥病人的研究顯示，一些腎上腺雄激素對(duì)女性有益處。因此，由于腎上腺切除而剝奪女性所有腎上腺雄激素并非完全有利，應(yīng)該繼續(xù)研究其他治療方法。

CAH最新的治療方法是基因治療。一些研究中心目前在動(dòng)物模型中試驗(yàn)該治療方法。