先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的西醫(yī)治療③

早期診斷絕對必要。合理的治療為給予糖皮質(zhì)激素，即每晚11時口服地塞米松0.5～1.5mg矯正缺失，抑制ACTH分泌。對嚴(yán)重的低鹽綜合征患者氟氫可的松有助于維持血壓和體重，可用0.05～0.3mg，依病情嚴(yán)重程度及年齡大小而定。在近些對于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的治療中存在的問題及治療進(jìn)展我們展開闡述一下。

過去50年隨著采用糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素替代治療以及LHRH激動劑控制LHRH依賴性性早熟，CAH患者的生活質(zhì)量得以顯著改善。盡管取得了諸多進(jìn)展，目前，治療方案不能使許多CAH兒童有正常的生長和發(fā)育，成人CAH的治療可能存在醫(yī)源性庫欣綜合征，不能充分控制高雄激素血癥和不育。即使患者的依從性非常好，這些問題也未解決。

在21-羥化酶缺陷癥治療中，應(yīng)用生理劑量的氫化可的松可以使CAH病人血漿ACTH水平正常。外源性氫化可的松(2/d或3/d)不能精確模擬ACTH脈沖分泌與皮質(zhì)醇脈沖之間密切的時效性關(guān)系。另外CAH病人經(jīng)常出現(xiàn)中樞對糖皮質(zhì)激素反饋抑制的敏感性下降。糖皮質(zhì)激素敏感性下降進(jìn)一步使糖皮質(zhì)激素治療的中樞性作用下降，而外周性糖皮質(zhì)激素敏感性可以保持，從而出現(xiàn)生長抑制等副作用。

即使CAH病人中ACTH分泌可以恢復(fù)正常，雄激素合成卻不能恢復(fù)正常，因為腎上腺激素合成過程中21-羥化酶阻斷后分流入雄激素通路的類固醇中間產(chǎn)物都要比正常時多。為了防止CAH中腎上腺內(nèi)源性雄激素分泌過多，必須使膽固醇側(cè)鏈裂解速度降到正常水平以下，這樣才能避免17-羥孕酮的過度堆積，以及分流進(jìn)入雄激素通路。為了通過負(fù)反饋作用抑制膽固醇側(cè)鏈裂解速度至正常水平以下，必需應(yīng)用超過生理劑量的糖皮質(zhì)激素。傳統(tǒng)治療很難在高皮質(zhì)醇血癥和高雄激素血癥之間保持平衡。在接受治療的患者中經(jīng)常出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素過多的表現(xiàn)，如肥胖、生長速度下降或其他庫欣綜合征臨床特點。高雄激素血癥的癥狀和體征包括：女性男性化、男性性早熟以及女性和男性都會出現(xiàn)的成人最終身高矮。兒童中的另一并發(fā)癥為中樞性性早熟，CAH診斷被延誤，以及腎上腺雄激素分泌治療欠佳的病人更易出現(xiàn)真性性早熟，這使腎上腺雄激素分泌過多的問題更復(fù)雜。