膽囊癌是怎樣引起的？

膽囊癌是由什么原因引起的?(一)發(fā)病原因

膽囊癌的病因尚不清楚，臨床觀察膽囊癌常與膽囊良性疾患同時(shí)存在，最常見是與膽囊結(jié)石共存，多數(shù)人認(rèn)為膽囊結(jié)石的慢性刺激是重要的致病因素，Moosa指出“隱性結(jié)石”5～20年后，發(fā)生膽囊癌者占3.3%～50%，國內(nèi)大宗資料報(bào)告20%～82.6%的膽囊癌合并有膽結(jié)石，國外報(bào)告則高達(dá)54.3%～100%，癌腫的發(fā)生與結(jié)石的大小關(guān)系密切，結(jié)石直徑小于10mm者癌發(fā)生的幾率為1.0，結(jié)石直徑20～22mm者的幾率為2.4，結(jié)石直徑，在30mm以上者的幾率可高達(dá)10%，還有人提出膽囊癌的發(fā)生可能與病人的膽總管下端和主胰管的匯合連接處存在畸形有關(guān)，因有此畸形以致胰液進(jìn)入膽管內(nèi)，使膽汁內(nèi)的胰液濃度提高，引起膽囊的慢性炎癥，粘膜變化生，最后發(fā)生癌變，膽囊癌的病因尚不清楚，可能與以下因素有關(guān)：

1.膽石病與膽囊癌的關(guān)系膽囊癌患者常合并有膽囊結(jié)石，其合并率在歐美為70%～80%，日本為58.8%，我國為80%，膽囊癌好發(fā)于易被結(jié)石撞擊的膽囊頸部，并多發(fā)于患結(jié)石時(shí)間10年以上，故認(rèn)為膽囊結(jié)石與膽囊癌關(guān)系密切，結(jié)石直徑大于3cm者，膽囊癌發(fā)病的危險(xiǎn)性比直徑小于1cm者大10倍，有人認(rèn)為膽石中含有致癌因子，但缺乏確切的證據(jù)，且膽石癥患者中膽囊癌發(fā)生率僅1%～2%，因此，膽石與膽囊癌之間有無明確的因果關(guān)系，目前尚不明確。

Strauch從18篇文獻(xiàn)中統(tǒng)計(jì)膽囊癌與膽石的關(guān)系為54.3%～96.9%，Jones報(bào)告3/4膽囊癌伴有膽石，Balaroutsos等報(bào)告膽囊癌病例77%伴有膽石，Priehler與Crichlow復(fù)習(xí)文獻(xiàn)2000例膽囊癌伴有膽石者占73.9%，動物實(shí)驗(yàn)證明從膽酸，去氧膽酸，膽固醇制備的甲基膽蒽(Methyl-cholanthrene)做成丸劑植入貓的膽囊，可以形成膽囊癌，Lowenfels認(rèn)為膽道腫瘤的發(fā)生，與這些臟器的梗阻，感染，致使膽酸轉(zhuǎn)化為更活躍的物質(zhì)有關(guān)，Hill等在2/3的膽石中發(fā)現(xiàn)梭狀芽孢桿菌，這種細(xì)菌可使膽酸脫氧化后轉(zhuǎn)化為去氧膽酸和石膽酸，二者是與多環(huán)芳香碳?xì)浠镏掳┮蛩赜嘘P(guān)物質(zhì)，膽石可引起慢性炎癥，膽囊鈣化的瓷膽囊(procellaneousgallbladder)惡變率高，但是，膽囊結(jié)石的長期慢性刺激，是否誘發(fā)膽囊癌，尚未得到充分的證明，只可以說膽石可使膽囊癌發(fā)病率增多，美國印第安人婦女膽石病20年，膽囊癌發(fā)病率由0.13%上升至1.5%，Nervi等應(yīng)用Logistic回歸模式計(jì)算出膽石患者膽囊癌發(fā)生率比無結(jié)石者高出7倍。

膽囊癌患者中40%～50%有慢性膽囊炎癥，有人研究膽囊切除標(biāo)本發(fā)現(xiàn)，膽囊慢性炎癥嚴(yán)重組比不嚴(yán)重組的異型細(xì)胞增殖和惡性變的比率高;在非癌部位有很高的腸上皮化生率;在癌灶內(nèi)有類似腸上皮的腫瘤結(jié)構(gòu)，從而認(rèn)為腸上皮化生是發(fā)生癌變的重要病變，膽囊癌的發(fā)生可能是：正常膽囊黏膜→慢性膽囊炎(含結(jié)石)→腸上皮化生→分化型膽囊癌(腸型癌)的發(fā)生發(fā)展過程。

2.膽囊良性息肉與腺瘤和膽囊癌的關(guān)系Sawyer報(bào)告29例膽囊良性腫瘤，其中4例惡變，他復(fù)習(xí)了近20年文獻(xiàn)資料，認(rèn)為膽囊腺瘤是癌前病變，膽囊腺瘤多單發(fā)，有蒂，癌變率約10%，若合并膽囊結(jié)石則癌變的危險(xiǎn)性增加，有研究發(fā)現(xiàn)，直徑小于12mm者，多為良性腺瘤;直徑大于12mm者，多為惡性病變，所有原位癌和19%的浸潤癌有腺瘤成分，從而認(rèn)為腺瘤有癌變的可能。

Yamagiwa及Tomiyama研究1000例膽囊的組織學(xué)檢查，不含膽石者有4%腸化生現(xiàn)象，含有膽石病例，腸化生者占30.6%，發(fā)育異常者69.8%，膽囊癌占61.1%，36例膽囊癌的組織中， 發(fā)育異常與腺瘤分別為22.2%與8.3%，所以認(rèn)為腸化生到發(fā)育異常到膽囊癌，可能有發(fā)病順序的意義。

膽囊腺肌增生癥以往認(rèn)為膽囊腺肌增生癥無惡變可能，但近年陸續(xù)有膽囊腺肌增生癥患者發(fā)生膽囊癌的報(bào)道，目前已被確認(rèn)為膽囊癌的癌前病變。

3.膽胰管合流異常與膽囊癌發(fā)病的關(guān)系Kinoshita及Nagata研究，膽胰管匯合共同通道超過15mm，出現(xiàn)胰膽反流，稱為膽胰合流異常，許多作者指出膽胰管不正常的匯合，使膽囊癌的發(fā)病率上升，胰膽管匯合部畸形時(shí)，胰液長期反流使膽囊黏膜不斷破壞，反復(fù)再生，在此過程中可能發(fā)生癌變，有報(bào)道，ERCP檢查發(fā)現(xiàn)膽囊癌患者中，有16%合并胰-膽管匯合部畸形，Kimura等報(bào)告96例膽囊癌經(jīng)造影證實(shí)65例膽胰管合流異常，同時(shí)觀察65例膽胰合流異常者，16.7%合并膽囊癌，對照組641例膽胰管匯合正常者，膽囊癌發(fā)生率為8%，另一組報(bào)告膽胰管合流異常者，膽囊癌發(fā)生率為25%，正常匯合組635例，膽囊癌發(fā)病率為1.9%。

4.其他因素此外，Ritchie等報(bào)告慢性潰瘍性結(jié)腸炎往往伴發(fā)膽囊癌，Mirizzi綜合征患者膽囊癌的發(fā)生率增加，亦可能為病因之一，有報(bào)告膽囊癌發(fā)病與膽囊管異?；蛳忍煨阅懝軘U(kuò)張有關(guān)。