嗅覺(jué)減退——警惕早期帕金森病預(yù)警信號(hào)

前驅(qū)期帕金森病（PD）可能早于 PD 運(yùn)動(dòng)癥狀數(shù)年就已經(jīng)出現(xiàn)，檢測(cè) PD前驅(qū)期多巴胺能系統(tǒng)完整性的損害能夠?yàn)?PD 極早期疾病的修正治療提供可能的靶點(diǎn)。研究已顯示在攜帶有 PD 突變基因，嗅覺(jué)減退，PD一級(jí)親屬等人群中均已經(jīng)出現(xiàn)異常的多巴胺能成像。其中嗅覺(jué)減退可預(yù)測(cè)多種多種非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生，是早期 PD的敏感的生物標(biāo)志物之一。

為進(jìn)一步明確多巴胺能成像異常與嗅覺(jué)減退的相關(guān)性，來(lái)自美國(guó)的學(xué)者 Danna

Jennings 等進(jìn)行了一項(xiàng)研究，評(píng)估異常的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）成像對(duì)于出現(xiàn)或不出現(xiàn)嗅覺(jué)減退的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，并明確基于大型社區(qū)人群為基礎(chǔ)的兩次生物標(biāo)志物評(píng)估策略檢測(cè)前驅(qū)期 PD 的可行性。

研究顯示嗅覺(jué)減退的人群中 DAT 成像異常的比例很高，結(jié)合嗅覺(jué)減退和其他危險(xiǎn)因素可很好地檢測(cè)出前驅(qū)期PD患者人群。該研究發(fā)表于最近的 Neurology雜志中。在這項(xiàng)觀察性的研究中，通過(guò) 16家運(yùn)動(dòng)障礙疾病診所招募未診斷為 PD的受試者，進(jìn)行兩次評(píng)估，第一次評(píng)估包括嗅覺(jué)檢測(cè)和量表問(wèn)卷；第二次評(píng)估包括神經(jīng)系統(tǒng)查體，DAT成像以及其他標(biāo)志物評(píng)估；最終納入完成兩次評(píng)估的受試者 303例。研究主要結(jié)果是比較在有嗅覺(jué)減退和無(wú)嗅覺(jué)減退的人群中年齡預(yù)期的 [123I]b-CIT紋狀體結(jié)合率。

303例受試者中其中有 203 例出現(xiàn)嗅覺(jué)減退，100例嗅覺(jué)正常。11%的嗅覺(jué)減退的患者中出現(xiàn) DAT 缺損，而只有 1%的嗅覺(jué)正?；颊叱霈F(xiàn) DAT缺陷。多元 logisitic回歸分析顯示嗅覺(jué)減退，男性以及便秘是 DAT 缺損的預(yù)測(cè)因子。結(jié)合上述三種因素一起可增加 DAT 缺損患者檢測(cè)比率至 40%。

該研究結(jié)論認(rèn)為，不符合 PD診斷標(biāo)準(zhǔn)的 DAT缺損的患者可通過(guò)嗅覺(jué)功能測(cè)試來(lái)明確。一系列生物標(biāo)志物的評(píng)估或可明確這些有 PD風(fēng)險(xiǎn)的患者。嗅覺(jué)減退的人群中出 DAT缺陷的比例很高，結(jié)合嗅覺(jué)減退以及其他可能的危險(xiǎn)因素（男性，便秘）等可增 DAT缺損的前驅(qū)期 PD患者的比例。

研究顯示：嗅覺(jué)減退是帕金森病的常見(jiàn)癥狀，在高達(dá)70%~90%的帕金森病患者中存在。更重要的是，嗅覺(jué)減退往往在震顫、動(dòng)作遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)前4~10年甚至更早即已表現(xiàn)出來(lái)，是目前最被重視、最具應(yīng)用前景的帕金森病早期預(yù)警信號(hào)?，F(xiàn)在有多種嗅覺(jué)檢測(cè)方法可以檢測(cè)出嗅覺(jué)減退或喪失，方法簡(jiǎn)便易行，可以很好地用于帕金森病的早期篩查。當(dāng)然，嗅覺(jué)減退在其他疾病中也存在，接受檢測(cè)者先要排除鼻炎等常見(jiàn)疾患，還要評(píng)估除外其他也可能出現(xiàn)嗅覺(jué)減退的疾?。ㄈ缋夏臧V呆癥、精神分裂癥）等疾患的可能。    

 因此，中老年人如果新近出現(xiàn)了嗅覺(jué)減退，并且經(jīng)過(guò)嗅覺(jué)檢測(cè)證實(shí)，但無(wú)法以其他原因來(lái)解釋?zhuān)瑒t需要考慮非常早期的帕金森病可能，建議去正規(guī)醫(yī)院神經(jīng)科專(zhuān)科做進(jìn)一步檢查、判斷。部分患者有可能需要行PET功能顯像幫助診斷，解放軍101醫(yī)院擁有無(wú)錫地區(qū)唯一一家檢測(cè)帕金森病的PET-CT，為需要幫助的患者進(jìn)行帕金森病檢測(cè)。