五類特殊人群用抗生素需謹(jǐn)慎
抗菌藥物是臨床應(yīng)用廣、種類繁多的一類藥物,這類藥物在控制危害人類的感染性疾病中發(fā)揮了重要的作用,治愈并挽救了無(wú)數(shù)患者的生命。通常我們按照致病菌的敏感度、感染疾病的嚴(yán)重程度、抗生素的抗菌譜、抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇不同的抗菌藥物。病人的機(jī)體狀況不同,選擇藥物的方案也會(huì)有很大的差別,如老人、新生兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女、肝、腎功能不全者、免疫功能缺陷者等。本文就特殊人群的抗菌藥物使用做簡(jiǎn)單總結(jié)。老年患者
1、服用經(jīng)腎排出的抗菌藥物,劑量要減少
隨著老年人各臟器功能的衰減,對(duì)藥物的吸收、分布、代謝及排泄功能與青壯年明顯不同??股卦谌梭w吸收以后,多由肝臟和腎臟解毒、排泄。老年人一旦患有感染性疾病,如果按一般常用量使用主要經(jīng)腎排出的抗菌藥物時(shí),由于老年人腎功能呈生理性減退,藥物自腎排出會(huì)減少,導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積,血藥濃度增高,容易引起藥物不良反應(yīng),因此老年患者,尤其是高齡患者使用主要自腎排出的抗菌藥物時(shí),應(yīng)按輕度腎功能減退的情況減量給藥,可用正常治療量的1/2~2/3。
2、選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物,注意監(jiān)測(cè)
老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物,如青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類藥物;毒性大的氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等藥物應(yīng)盡可能避免應(yīng)用,有明確應(yīng)用指征時(shí)在嚴(yán)密觀察下慎用,同時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),據(jù)此調(diào)整劑量,使給藥方案?jìng)€(gè)體化。注意監(jiān)測(cè)血ALT水平,及早發(fā)現(xiàn)肝損害,對(duì)已出現(xiàn)肝損害的患者,立即停用可疑藥物,補(bǔ)充B族維生素,應(yīng)用保肝藥物,有過(guò)敏因素的,如無(wú)激素禁忌,可短期使用激素,可疑藥物不可再次使用。每2~3天復(fù)查尿分析,有助于及早發(fā)現(xiàn)藥物的腎臟損害。
新生兒及兒童
1、新生兒及兒童身體正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段,一些重要的組織、器官還沒(méi)有完全發(fā)育成熟,一旦患有感染性疾病,應(yīng)該注意避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物,包括具有腎毒性、耳毒性的萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素,主要經(jīng)腎排泄的氨基糖苷類(6歲以下原則不用,6歲以上慎用),以及主要經(jīng)肝代謝的氯霉素等;
2、確有應(yīng)用指征時(shí),必須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),據(jù)此調(diào)整給藥方案,個(gè)體化給藥;
3、喹諾酮類藥物對(duì)軟骨發(fā)育可能產(chǎn)生不良影響,國(guó)內(nèi)藥界認(rèn)為2歲以下患兒禁用;
4、四環(huán)素類藥物可導(dǎo)致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良,不可用于8歲以下的兒童;
5、磺胺類和呋喃類藥物可導(dǎo)致新生兒腦性核黃疸及溶血性貧血,2月以下患兒禁用;
6、新生兒感染時(shí)應(yīng)按日齡調(diào)整給藥方案。
妊娠期及哺乳期婦女
妊娠期抗菌藥物的應(yīng)用需考慮藥物對(duì)母體和胎兒兩方面的影響。
1、四環(huán)素類、喹諾酮類、抗真菌類藥物等對(duì)胎兒有致畸或明顯毒性作用,氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等對(duì)母體和胎兒均有毒性作用,應(yīng)避免應(yīng)用,確有應(yīng)用指征時(shí),須在血藥濃度監(jiān)測(cè)下使用。
2、受妊娠后期高雌激素水平的影響,孕婦膽汁淤積,藥物經(jīng)肝臟代謝速度減慢,對(duì)主要經(jīng)肝臟代謝的抗生素,其用藥劑量應(yīng)適當(dāng)減小。
3、妊娠期肝功能降低,負(fù)荷增加,對(duì)那些主要經(jīng)肝臟代謝或?qū)Ω闻K有損害的抗生素,如氯霉素、磺胺、紅霉素酯化物、利福平等藥物應(yīng)禁用。
4、妊娠期腎小球?yàn)V過(guò)率增加約50%,尿素、尿酸、肌酐等代謝產(chǎn)物排出增加,腎臟負(fù)擔(dān)也相應(yīng)加重,對(duì)主要經(jīng)腎臟排泄的藥物,如慶大霉素、多黏菌素等藥物應(yīng)慎用。
5、青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類和磷霉素等藥毒性低,對(duì)胎兒及母體均無(wú)明顯影響,無(wú)致畸作用,妊娠期感染時(shí)可選用。
哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時(shí),均宜暫停哺乳,且避免選用氨基糖苷類、喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥等。
腎功能減退患者
多數(shù)抗菌藥物在人體內(nèi)主要經(jīng)腎排泄,腎功能減退患者用藥原則為①盡量避免使用腎毒性抗菌藥物,確有應(yīng)用指征時(shí),必須調(diào)整給藥方案;②根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類、及藥敏試驗(yàn)結(jié)果等選用無(wú)腎毒性或腎毒性小的抗菌藥物;③根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥劑量。
腎功能減退者給藥方案調(diào)整為主要由肝臟代謝或由肝膽系統(tǒng)排泄,或由腎臟和肝膽系統(tǒng)同時(shí)排出的抗菌藥物,可按常量或略減量,藥物有氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑肟、紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類、多西環(huán)素、氯霉素、克林霉素、甲硝唑、利福平、異煙肼、伊曲康唑(口服)、兩性霉素B等;
主要經(jīng)腎排泄,藥物本身并無(wú)腎毒性,或腎毒性小的抗菌藥物,用藥劑量需適量調(diào)整,藥物有青霉素、氨芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢他啶、頭孢唑肟、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南-西司他丁、美洛培南、氧氟沙星等氟喹諾酮類、磺胺類、氟康唑等;
腎毒性抗菌藥物一般避免使用,如需要使用需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)或根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量以調(diào)整給藥方案,進(jìn)行個(gè)體化給藥,藥物有氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素及其他糖肽類、氟胞嘧啶、伊曲康唑(靜脈給藥);不宜選用的藥物有四環(huán)素、土霉素、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬。
肝功能減退患者
肝功能減退患者的感染,避免應(yīng)用有肝毒性的藥物。①肝功能減退時(shí),藥物經(jīng)肝臟的減毒作用降低、從體內(nèi)排出明顯減少,使用時(shí)需謹(jǐn)慎,必要時(shí)減量應(yīng)用。這類藥主要包括林可霉素、克林霉素,阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類,它們主要經(jīng)膽汁排泄,在膽汁中濃度較高,相當(dāng)量的藥物可能在肝內(nèi)代謝滅活,少量隨尿排出。②肝功能減退時(shí),清除明顯減少,并可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的發(fā)生,應(yīng)避免使用的藥物包括氯霉素、氨芐西林酯化物、紅霉素酯物、利福平、異煙肼、兩性霉素B、四環(huán)素類、磺胺藥及酮康唑、咪康唑。③肝功能減退,同時(shí)有腎功損害時(shí)使用經(jīng)肝腎兩途徑排出的毒性小的藥物如青霉素類、頭孢菌素類藥物可按常量或減量應(yīng)用。此外頭孢哌酮、頭孢曲松在肝病時(shí)易引起凝血功能障礙,如抑制維生素K的合成,使凝血因子合成不足及血小板減少,此應(yīng)予注意。對(duì)氨基糖苷類藥物,藥物主要由腎排泄,肝功能減退者不需調(diào)整劑量。