急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）的治療回顧

20世紀(jì)80年代前，我國(guó)APL治療療效差。

　　急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）即AML-3,是一類非常兇險(xiǎn)的白血病。在20世紀(jì)80年代全反式維甲酸（ATRA）引入以前，APL的治療主要依靠化療。然而，由于這種白血病本身就具有容易產(chǎn)生出血傾向的特點(diǎn)，加上化療藥物的刺激，常會(huì)引起患者全身凝血障礙，導(dǎo)致全身出血傾向，若出血發(fā)生在顱腦常常引起患者死亡。因此，ATRA引入以前國(guó)際上報(bào)道APL的5年無病生存期為20%~30%。我國(guó)由于支持療法等問題，5年無病生存率更是低達(dá)10%以下。

　　全反式維甲酸治療使APL成為可治愈疾病

　　20世紀(jì)80年代，在我國(guó)上海血液學(xué)研究所王振義院士的領(lǐng)導(dǎo)下，使用ATRA治療APL獲得了巨大成功，主要避免了化療引起的全身出血副作用，能夠安全地使患者的完全緩解率達(dá)到90%以上。ATRA的實(shí)質(zhì)是一種口服的維生素A衍生物，是給患者的一個(gè)很好治療基礎(chǔ)。在緩解以后再使用化療，患者可以克服化療引起的全身性出血副作用。對(duì)于APL患者來說，若治療5年后疾病不復(fù)發(fā)可以認(rèn)為達(dá)到基本治愈（雖然5年也可以復(fù)發(fā)，但是幾率比較?。?。雖然ATRA能夠使完全緩解達(dá)到90%以上，但是在緩解半年到兩年之間大多數(shù)患者容易產(chǎn)生復(fù)發(fā)。因此，上海市血液病學(xué)研究所聯(lián)合多家國(guó)際同行進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)ATRA聯(lián)合化療也可以使5年的無病生存率大大提高，達(dá)到50%~70%。

　　全反式維甲酸聯(lián)合砷劑進(jìn)一步提高APL治愈率

　　20世紀(jì)90年代上海血液學(xué)研究所聯(lián)合哈爾濱醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合研究，發(fā)現(xiàn)砷劑對(duì)APL復(fù)發(fā)的患者治療有效。因此，他們開始進(jìn)一步研究砷劑治療APL的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其可以引起白血病細(xì)胞的分化，即使惡性細(xì)胞逐漸分化成成熟的細(xì)胞，還使得白血病細(xì)胞能夠進(jìn)入程序化的死亡。分子水平上的研究還發(fā)現(xiàn)ATRA和三氧化二砷（ATO）是通過不同的途徑在發(fā)揮作用。其中，ATRA主要通過維甲酸受體途徑，

ATO主要通過APL基因（PML）途徑。因此，推論如果患者使用維甲酸復(fù)發(fā)以后再用砷劑治療，這時(shí)患者已經(jīng)失去了對(duì)維甲酸的敏感性?；谝陨侠碚?，我們提出在疾病診斷初期就用使用兩藥聯(lián)合治療。我們的研究發(fā)現(xiàn)如果早期聯(lián)合應(yīng)用ATRA和砷劑療效明顯高于復(fù)發(fā)以后再用砷劑治療。其中兩藥聯(lián)合治療初發(fā)患者可使治愈率能夠達(dá)到90%以上。而將砷劑作為二線治療，也就是用維甲酸治療復(fù)發(fā)以后再用砷劑治療的治愈率則明顯降低。各個(gè)地方統(tǒng)計(jì)該治愈率數(shù)據(jù)有所不同，其中一個(gè)歷史對(duì)照的統(tǒng)計(jì)結(jié)果為60%左右，說明兩藥聯(lián)合跟砷劑作為二線治療療效具有顯著差距。