化療脫發(fā)

化療藥物所致脫發(fā)( chemotherapy induced alopecia，CIA) 是腫瘤綜合治療中較常見的毒副反應(yīng)，會對腫瘤患者產(chǎn)生一定的心理困擾，在女性患者中的影響更為明顯和突出，甚至影響到了患者治療選擇，從而影響腫瘤患者治療依從性。 1.腫瘤患者 CIA 的作用機(jī)制 。 毛囊是皮膚內(nèi)的附屬器，毛發(fā)的生長分成生長期、休息期和退化期，終身循環(huán)和再生。通常有90% 的頭皮毛發(fā)處于生長期，CIA 主要作 用于生長期毛囊。而化療藥物可能引起鱗莖基質(zhì)細(xì)胞有絲分裂活動突然停止，導(dǎo)致已角化發(fā)干的近端部分減弱、變窄，從而發(fā)管破裂，引起脫發(fā)，此時(shí)脫發(fā)迅速且量大( 80% ～ 90% ) ，并且常發(fā)生在化療后的幾天到幾周內(nèi)出現(xiàn)。 2.腫瘤患者 CIA 的影響因素 化療藥物對脫發(fā)的影響 CIA 的發(fā)生率及脫發(fā)程度跟藥物的類型、藥物劑量和給藥時(shí)間、給藥方式有關(guān)。 其中紫杉類及蒽環(huán)類化療藥導(dǎo)致的脫發(fā)率高達(dá) 80%左右。通常發(fā)生在第一次化療后的1 ～ 3周內(nèi)，此后隨著化療周期數(shù)的增加逐漸加重，有些可能發(fā)展為永久性脫發(fā)。 不同類型化療藥物的作用機(jī)制不一樣，作用于細(xì)胞周期的時(shí)限不一樣，導(dǎo)致脫發(fā)的發(fā)生率也有所不同。抗微管藥物屬于細(xì)胞周期特異性藥物（紫杉醇類），干擾細(xì)胞有絲分裂，此類藥物治療后患者脫發(fā)率約80% ; 烷基化劑（環(huán)磷酰胺）屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，對各時(shí)期的細(xì)胞均有殺傷作用，此類藥物治療后患者脫發(fā)率約60% ;拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（伊立替康）屬于細(xì)胞周期特異性藥物，干擾脫氧核糖核酸的合成，此類藥物治療后患者脫發(fā)率約 60% ～ 100% ; 抗代謝（氟尿嘧啶）屬于細(xì)胞周期特異性藥物，作用于核酸合成期，此類藥物治療后患者脫發(fā)率約 10% ～ 50% ; 蒽環(huán)類藥物（表柔比星）屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，抑制DNA和核糖核酸合成，此類藥物治療后患者脫發(fā)率高于紫杉類等其他藥物， 脫發(fā)率約80% ～ 100%。? 高劑量藥物化療后，可能在 1 ～ 2 周發(fā)生。低劑量化療后， 發(fā)根可能只有節(jié)段性變薄或變窄，頭發(fā)折斷及脫落較少。多藥聯(lián)合化療比單藥化療 CIA 發(fā)生率更高，多西他賽單藥治療實(shí)體瘤時(shí)脫發(fā)率達(dá)54% ，紫衫類與蒽環(huán)類的雙藥方案治療乳腺癌時(shí)脫發(fā)率可達(dá) 80% ～ 100% ，而環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶三藥聯(lián)合方案或氟尿嘧啶、表柔比星、環(huán)磷酰胺三藥聯(lián)合 方案治療乳腺癌時(shí)脫發(fā)率可高達(dá)90 ～ 100%。另 外，隨著化療周期數(shù)的增加，CIA 發(fā)生率逐步增高， 多柔比星單藥治療 4 周期時(shí)脫發(fā)率達(dá) 50% ，而多柔比星單藥治療 6 周期時(shí)脫發(fā)率最高可達(dá) 100%。? 給藥方式不同，導(dǎo)致脫發(fā)的概率和程度也有所不同。靜脈注射化療藥通常能使更多的藥物進(jìn)入人體組織發(fā)揮抗腫瘤作用，增加化療藥物對全身的毒性反應(yīng)，導(dǎo)致更迅速和更廣泛的脫發(fā)，而口服治療往往經(jīng)過消化道的首過效應(yīng)，減少藥物的活性及毒性，可能導(dǎo)致更少的脫 發(fā)。有研究觀察到，腫瘤患者口服化療藥后脫發(fā)發(fā)生率約 10 ～ 50% ，而靜脈化療后患者脫發(fā)發(fā)生率 60%。 www.genefish.cn 的治療現(xiàn)狀 頭皮冷卻治療 在預(yù)防 CIA 中的作用近年來已有30多個(gè)國家，在腫瘤患者化療期間使用頭皮冷卻預(yù)防 CIA。歐州部分國家或地區(qū)將頭皮冷卻作為臨床干預(yù)措施。但在美國，頭皮降溫的效果和安全性沒有得到共識，美國食品藥品監(jiān)督管理局( FDA) 去年才批準(zhǔn)頭皮冷卻治療可用于CIA預(yù)防。在我國，頭皮冷卻治療也沒有做為常規(guī)手段用于CIA 預(yù)防。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，頭皮冷卻是唯一能顯著降低 CIA 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù)措施。 藥物治療在防治 CIA 中的作用 局部使用米諾地爾是雄激素性脫發(fā)的一線治療和斑禿的二線治療，其在防治 CIA 方面的數(shù)據(jù)非常有限。盡管米諾地爾耐受性很好，但與安慰劑相比，它不能阻止嚴(yán)重脫發(fā)的發(fā)生。另外一項(xiàng)研究納入接受氟魯拉西林、阿霉素和環(huán)磷酰胺輔助化療的乳腺癌患者，發(fā)現(xiàn)局部米諾地爾不能預(yù)防脫發(fā)，但加速了脫發(fā)后毛發(fā)再生，故認(rèn)為局部使用米諾地爾可促使毛發(fā)再生。