新生兒窒息新進(jìn)展

新生兒窒息是圍產(chǎn)期因氣體交換障礙引起的進(jìn)行性低氧血癥、高碳酸血癥和酸中毒。新生兒窒息目前主要通過臍動脈血pH作為主要識別指標(biāo)，但其診斷標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)外尚未統(tǒng)一。臍動脈血pH<7.00被稱為病理性或嚴(yán)重胎兒酸中毒血癥，其神經(jīng)系統(tǒng)不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險明顯升高。以臍動脈血pH<7.00為標(biāo)準(zhǔn)，窒息的發(fā)生率為3‰。2013年中國醫(yī)師協(xié)會新生兒專業(yè)委員會制訂了新生兒窒息的診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)：(1)有導(dǎo)致窒息的高危因素。(2)新生兒出生時有嚴(yán)重呼吸抑制、至生后1min仍不能建立有效自主呼吸且Apgar評分≤7分；包括持續(xù)至出生后5min仍未建立有效自主呼吸，且Apgar評分≤7分或出生時Apgar評分不低、但至出生后5min降至≤7分者。(3)臍動脈血pH<7.15。(4)除外其他引起Apgar低評分的病因：如呼吸、循環(huán)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天性畸形，以及神經(jīng)肌肉疾患、胎兒失血性休克、胎兒水腫、產(chǎn)程中使用大劑量麻醉鎮(zhèn)痛劑和（或）硫酸鎂引起的胎兒被動藥物中毒等。(2)-(4)為必備指標(biāo)，(1)為參考指標(biāo)。其中，無缺氧缺血性器官損害者為輕度窒息，合并缺氧缺血性器官損害者為重度窒息。隨著新生兒復(fù)蘇項(xiàng)目的普遍推廣，新生兒窒息的死亡率和傷殘率有所下降，但仍有60%-80%的足月窒息新生兒會出現(xiàn)1個或多個器官損害，嚴(yán)重影響患兒的生命健康和生存質(zhì)量。一、新生兒窒息后多器官損害的病理生理機(jī)制

        新生兒窒息可能導(dǎo)致多系統(tǒng)損傷，與循環(huán)系統(tǒng)的適應(yīng)性反應(yīng)有關(guān)，這種缺血-再灌注循環(huán)適應(yīng)性反應(yīng)造成的損傷與窒息程度及持續(xù)時間正相關(guān)。窒息加重或持續(xù)時間長，循環(huán)系統(tǒng)失代償，導(dǎo)致心輸出量減少和脈壓差減小。腦血流與血壓密切相關(guān)，動脈血氧含量降低導(dǎo)致胎兒血管阻力減小，以維持腦血流量。然而，當(dāng)發(fā)生持續(xù)性低氧血癥或循環(huán)低血壓，腦血管阻力無法繼續(xù)降低時，將導(dǎo)致腦血流顯著減少，造成腦組織缺氧缺血性損傷。窒息對各臟器血流的影響各不相同，取決于損傷部位及窒息持續(xù)的時間和程度。急性重度缺氧時（如胎盤早剝），機(jī)體來不及代償，可出現(xiàn)外圍器官豁免的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的腦損傷（腦干、丘腦、基底節(jié)區(qū)等）。而亞急性或慢性缺氧會導(dǎo)致心輸出血液重新分配，用以維持腦、心臟、腎上腺等重要臟器的灌注，同時潛在地減少腎、胃腸道和皮膚的血流灌注（潛水反射）。若缺氧持續(xù)存在，最終可導(dǎo)致各臟器血流量減少而發(fā)生缺氧缺血性損傷。因此，新生兒急性窒息造成的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷幾乎都伴隨全身多器官損害，包括急性腎損傷、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(neonatal necrotizing enterocolitis，NEC)、持續(xù)性肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension of newborn, PPNH)、新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)、心力衰竭及心源性休克等。

        再灌注損傷和氧化應(yīng)激學(xué)說認(rèn)為，機(jī)體缺血一再灌注時可產(chǎn)生過多炎性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-8及大量自由基等。這些炎性介質(zhì)可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和微循環(huán)的一系列炎癥改變，促進(jìn)和誘發(fā)IL-I、IL-8等多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)大量釋放，誘導(dǎo)白細(xì)胞聚集，放大炎癥過程，從而引起“瀑布樣”的全身炎性損傷，出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征及多器官功能障礙。已知或潛在的感染可以增敏（加重）缺氧缺血性損傷，即感染會增加組織細(xì)胞對缺氧缺血的易損性。

二、新生兒窒息后多器官損害的識別和診斷

        多年來，簡易識別新生兒窒息的指標(biāo)包括分娩時胎心率異常及羊水胎糞顏色。胎心監(jiān)護(hù)發(fā)現(xiàn)頻繁的晚期減速或胎心率變異消失提示嚴(yán)重的心腦缺氧。盡管胎心監(jiān)護(hù)有助于臨床判斷患兒是否存在缺氧，但對預(yù)測遠(yuǎn)期神經(jīng)行為和認(rèn)知預(yù)后意義不大。胎糞污染發(fā)生于15%-20%的新生兒，與腎和肺的并發(fā)癥有關(guān)，但與腦損傷無明顯關(guān)系。新生兒出生后窒息的識別指標(biāo)包括5 min Apgar低評分、需要產(chǎn)房復(fù)蘇及臍動脈血pH<7.00。以上單一指標(biāo)均無法很好地識別腦損傷或其他器官損害，而綜合這些指標(biāo)是早期（出生后1h）識別可能發(fā)展為缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemicencephalopathy，HIE)的有效指標(biāo)。

（一）腦損傷

        窒息可能導(dǎo)致HIE、顱內(nèi)出血、腦梗死或嚴(yán)重的顱內(nèi)高壓等腦損傷，對患兒生命和遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生不良影響。因此，臨床需要嚴(yán)格準(zhǔn)確地診斷窒息后腦損傷，以正確實(shí)施治療策略和評價遠(yuǎn)期預(yù)后。

1．HIE：腦組織對缺氧缺血具有易損性，機(jī)體的適應(yīng)性代償反應(yīng)（潛水反射）在一定程度上可減輕腦損傷。相反，機(jī)體的失代償反應(yīng)和（或）針對這種失代償反應(yīng)的治療措施可能會直接或間接加重腦損傷。目前，HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：(1)有明確的可導(dǎo)致胎兒窘迫的異常產(chǎn)科病史，以及嚴(yán)重的胎兒窘迫表現(xiàn)[胎心率<100次/min持續(xù)5 min以上和（或）羊水Ⅲ度污染]，或者在分娩過程中有明顯窒息史。(2)出生后嚴(yán)重窒息[Apgar評分1min≤3分，并延續(xù)至5 min時仍≤5分和（或）出生時臍動脈血pH≤7.00]。(3)出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并持續(xù)24 h以上。(4)排除電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐，以及宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷。同時具備以上4條者可確診，第4條暫時不能確定者可作為擬診病例。根據(jù)患兒意識狀態(tài)、肌張力、原始反射、有無驚厥、腦電圖等可將HIE分為輕、中、重度。

        振幅整合腦電圖是目前最有前景的腦電功能監(jiān)護(hù)手段，對識別HIE及其程度并排除其他疾病具有重要意義，對于篩選合適的HIE患兒進(jìn)行干預(yù)、制訂治療計(jì)劃、早期預(yù)測遠(yuǎn)期預(yù)后也有重要的臨床價值，推薦其用于窒息新生兒的初始評估。

2．新生兒顱內(nèi)出血、腦梗死、腦水腫：顱內(nèi)出血的確診有賴于頭顱影像學(xué)檢查。頭顱B超對顱腦中心部位病變分辨率高，是診斷腦室周圍一腦室內(nèi)出血的首選檢查。蛛網(wǎng)膜下腔、后顱窩和硬膜外等部位出血B超不易發(fā)現(xiàn)，需行CT和（或）MRI檢查。CT雖然因射線過多，近年來在新生兒的使用逐漸減少，但CT檢查時間短，且搶救設(shè)備可以進(jìn)入檢查室，對于病情危重的患兒仍是判斷腦損傷的重要手段。MRI可在病情穩(wěn)定后進(jìn)行，對病變的分辨率高，無輻射，顯示血管不需要造影劑，可根據(jù)患兒的具體情況選擇相應(yīng)的序列，有助于提高診斷的準(zhǔn)確性。腦脊液檢查鏡下發(fā)現(xiàn)皺縮紅細(xì)胞也提示顱內(nèi)出血。新生兒腦梗死確診也有賴于頭顱影像學(xué)檢查，其中MRI彌散加權(quán)成像是早期診斷的最敏感手段。

（二）心血管系統(tǒng)損傷

         心肌損傷或心血管功能障礙可表現(xiàn)為心動過緩、心力衰竭、心源性休克和持續(xù)胎兒循環(huán)等，發(fā)生于50%-80%的窒息新生兒。窒息患兒左心室輸出量和每搏心輸出量降低，心肌肌鈣蛋白T(troponin T，TnT)水平增高，表明窒息一定程度上影響了心血管系統(tǒng)的功能。TnT是新生兒較為特異的心肌缺血指標(biāo)。反應(yīng)窒息后心肌缺血性改變的指標(biāo)包括臨床表現(xiàn)、心電圖改變（如ST段和T波改變、電軸右偏、心室肥厚等）及超聲心動圖改變（包括心肌收縮減少、心輸出量和每搏心輸出量減少，以及肺動脈壓力增高導(dǎo)致的二尖瓣和三尖瓣反流）等。心肌肌鈣蛋白I(troponin I，TnI)是評估心肌缺血的有效指標(biāo)，但其水平波動較大且特異性較低。新生兒心肌肌鈣蛋白不受人為操作或治療藥物的干擾，且與射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，是臨床上用于評估窒息后心肌損傷的重要指標(biāo)。

        我國對新生兒窒息心肌損傷診斷采用如下標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明確的窒息和圍產(chǎn)期缺氧病史。(2)臨床表現(xiàn)：①心音低鈍、心動過速；②循環(huán)不良表現(xiàn)，如面色、膚色蒼白，肢端發(fā)紺，毛細(xì)血管再充盈時間>3 s；③心力衰竭；④嚴(yán)重心律失常；⑤心臟驟停；(3)心電圖有ST-T改變且持續(xù)>3 d。(4)血清心肌酶譜肌酸激酶、肌酸激酶同工酶-MB或TnT升高。診斷需具備(1)(3)(4)及(2)中的①和②。

（三）腎損傷

        急性腎損傷是圍產(chǎn)期窒息的常見并發(fā)癥，發(fā)生于56%的窒息新生兒，是腦損傷以外最易發(fā)生的窒息后損害。當(dāng)出現(xiàn)腎功能變化及特征性少尿伴有異常神經(jīng)體征時，遠(yuǎn)期神經(jīng)預(yù)后不良。

  臨床上診斷腎功能障礙首先應(yīng)與血容量減少引起的腎前性腎衰竭加以區(qū)別。補(bǔ)液試驗(yàn)可以有效鑒別，還可用鈉排泄分?jǐn)?shù)和腎衰指數(shù)進(jìn)行鑒別。鈉排泄分?jǐn)?shù)=[（尿鈉?血肌酐）/（血鈉?尿肌）]x 100%，腎衰指數(shù)=（尿鈉?血肌酐）/尿肌酐。新生兒出生后48h鈉排泄分?jǐn)?shù)或腎衰指數(shù)高于正常值的3%定義為存在腎損傷。急性腎損傷尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，也缺乏特異的參數(shù)和生化指標(biāo)。目前常用于急性腎損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血清肌酐>114.45μmol/L持續(xù)2d，或患兒持續(xù)少尿[尿量<1 ml/(kg?h)，>36h]。

  事實(shí)上，新生兒血肌酐與急性腎損傷無明顯相關(guān)性，臨床上約有50%的腎衰竭患兒不發(fā)生少尿。因此，有研究開始探索尿β2微球蛋白、N-乙酰-β-D—氨基葡萄糖苷酶、視黃醇結(jié)合蛋白和肌球蛋白排泄率等指標(biāo)診斷窒息后急性腎損傷的價值。此外，尿中腎損傷因子-1、黏附分子、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、IL-18與急性腎損傷的關(guān)系在成人和動物模型中得到證實(shí)，但仍未擴(kuò)展到新生兒窒息領(lǐng)域。

（四）肺損傷

        新生兒窒息后缺氧缺血、胎糞吸入、左心功能衰竭、治療用氧、機(jī)械通氣等均可導(dǎo)致肺損傷。常見的窒息肺損傷有吸入性肺炎、PPHN、肺水腫、肺出血、NRDS和氣胸等。

www.genefish.cn：窒息導(dǎo)致的缺氧和酸中毒增加肺血管阻力，持續(xù)增高的肺血管阻力是誘發(fā)心功能障礙和PPHN的原因。PPHN可導(dǎo)致低氧血液從卵圓孔和動脈導(dǎo)管分流至體循環(huán)，導(dǎo)致持續(xù)而嚴(yán)重的青紫，特點(diǎn)為當(dāng)吸入氧濃度>0.6時發(fā)紺仍不能緩解；哭鬧、哺乳或躁動時發(fā)紺加重；青紫程度與肺部體征不平行?；純喊l(fā)生青紫時，需與先天性心臟病或嚴(yán)重肺部疾病所致青紫進(jìn)行鑒別。

        PPHN會影響HIE患兒腦功能和腦灌注，因此明確患兒的血液動力學(xué)狀態(tài)對PPHN的診斷和治療至關(guān)重要。彩色多普勒可用于評估和監(jiān)測患兒的肺動脈壓力，若探測到動脈導(dǎo)管或卵圓孔水平的右向左分流，以及三尖瓣反流征象，有助于PPHN的診斷。新生兒特有的動脈導(dǎo)管未閉和卵圓孔未閉使得左、右心室的輸出量不能很好地反映循環(huán)血流改變，因而有研究將上腔靜脈血流作為測量循環(huán)血流量的指標(biāo)。早產(chǎn)兒出生后2-3d上腔靜脈低流量與不良神經(jīng)預(yù)后密切相關(guān)。

2. 新生兒肺出血：窒息導(dǎo)致的缺氧和酸中毒可使肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞及血管基底膜損傷而發(fā)生肺出血。肺出血的定義為氣管中出現(xiàn)血性液體，并伴有嚴(yán)重的臨床惡化表現(xiàn)（無通氣支持患兒需要?dú)夤懿骞芎蜋C(jī)械通氣，已有機(jī)械通氣患兒需增加吸入壓力或吸人氧濃度≥0.10）。

        重度窒息新生兒生后第1天應(yīng)警惕肺出血，但需要除外吸痰等操作導(dǎo)致的呼吸道損傷出血。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為具有肺出血原發(fā)病和高危因素，口、鼻或氣管內(nèi)有非人為損傷性血性液體流出，而胃管內(nèi)無血性液體。

       有研究按照氣管內(nèi)出現(xiàn)血性液體后的處理方法將肺出血分為輕、中、重度。輕度肺出血為氣管內(nèi)吸出血性液體，但不需要改變治療方案，出血通常是由有創(chuàng)氣道管理所致；中度肺出血僅需增加通氣和（或）氧支持治療；重度肺出血則需要輸入血液制品。由于缺乏有效的特異性輔助診斷方法，新生兒肺出血臨床漏診率高，許多病例在尸體解剖中才發(fā)現(xiàn)。

3．NRDS：NRDS是新生兒呼吸衰竭和死亡的重要原因。其潛在發(fā)病機(jī)制是肺組織發(fā)育不成熟導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)缺乏，多見于早產(chǎn)兒，胎齡越小，發(fā)病率越高，易發(fā)展為PPHN和（或）多器官系統(tǒng)功能衰竭。當(dāng)合并多器官系統(tǒng)功能衰竭時，機(jī)械通氣時間延長，病死率增加。

        足月兒NRDS可分為3種類型：(l)急性呼吸窘迫綜合征：主要病因依次為嚴(yán)重的獲得性感染（嚴(yán)重肺炎、敗血癥）、嚴(yán)重圍產(chǎn)期窒息、胎糞吸入綜合征和肺出血。這些疾病均可導(dǎo)致肺泡Ⅱ型細(xì)胞損傷，肺泡膜一毛細(xì)血管膜滲透性增高，表面活性物質(zhì)釋放減少。(2)特發(fā)性呼吸窘迫綜合征：足月兒NRDS與選擇性剖宮產(chǎn)有關(guān)，可能原因是選擇性剖宮產(chǎn)患兒肺液產(chǎn)生減少，且缺少產(chǎn)道擠壓使胎肺液體排出的過程；選擇性剖宮產(chǎn)患兒腎上腺素釋放減少，則表面活性物質(zhì)釋放減少；此外，母親妊娠期糖尿病也是足月兒發(fā)生NRDS的原因之一。關(guān)于胎齡與足月兒NRDS的關(guān)系尚不明確。(3)繼發(fā)于肺表面活性物質(zhì)失調(diào)的NRDS：是一種罕見的代謝異常。

        滿足以下標(biāo)準(zhǔn)可診斷為NRDS：(l)急性起病；(2)明確的急性圍產(chǎn)期損傷或選擇性剖官產(chǎn)：(3)典型的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重的呼吸困難，需要機(jī)械通氣支持至少72h;(4)典型肺部X線表現(xiàn)；(5)動脈血?dú)夥治鎏崾救毖酢⒏咛妓嵫Y和動脈氧分壓/吸入氧濃度≤200mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

（五）胃腸道損傷

        窒息后機(jī)體血液重新分配，腸系膜血管收縮，易發(fā)生缺氧缺血性損傷而導(dǎo)致NEC、胃腸道出血等并發(fā)癥。NEC通常和原發(fā)缺血有關(guān)，常發(fā)生于伴有先天性心臟病的足月兒和自發(fā)腸穿孔的早產(chǎn)兒。然而，NEC的病理表現(xiàn)為凝固性壞死為主的缺血性損傷。因此，不能排除缺氧缺血在NEC發(fā)病中發(fā)揮了次要作用。

        腹部X射線檢查對NEC的診斷有重要意義，主要表現(xiàn)為麻痹性腸梗阻、腸壁間隔增寬、腸壁積氣、門靜脈充氣征、部分腸袢固定、腹腔積液和氣腹，其中腸壁積氣和門靜脈充氣征是特征性表現(xiàn)，可與一般麻痹性腸梗阻相鑒別。典型病例有腹脹、嘔吐和便血等臨床表現(xiàn)，加之X射線改變，不難診斷。目前臨床多采用修正Bell分級標(biāo)準(zhǔn)診斷NEC并分級。近年發(fā)現(xiàn)，血清和尿中的腸脂肪酸結(jié)合蛋白可作為NEC早期診斷和預(yù)測嚴(yán)重程度的標(biāo)記物，血清β-葡萄糖苷酶、糞便鈣衛(wèi)蛋白也有望成為診斷NEC的敏感指標(biāo)之一。

        早期喂養(yǎng)增加不成熟腸道的血流量，而餐后血流灌注需求更高，可能導(dǎo)致缺血，這可以部分解釋NEC與早期喂養(yǎng)有關(guān)。喂養(yǎng)也許會損害不成熟腸道的屏障功能，使得菌群失調(diào)及腸腔營養(yǎng)濃聚，最終導(dǎo)致腸道炎癥或感染。但禁食并不能降低NEC的發(fā)生風(fēng)險，因此有研究提出少量的腸道喂養(yǎng)聯(lián)合靜脈營養(yǎng)是預(yù)防NEC的最佳喂養(yǎng)方案。盡早開奶、加快喂養(yǎng)速度[30-35 ml/( kg．d)]并不增加NEC的發(fā)生風(fēng)險。喂養(yǎng)不耐受但不合并其他臨床和影像學(xué)NEC表現(xiàn)的患兒，應(yīng)給予極少量的腸道內(nèi)營養(yǎng)。

（六）內(nèi)分泌及下丘腦-垂體-腎上腺軸的改變

       下丘腦-垂體-腎上腺軸對于維持胎兒和新生兒的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和對抗應(yīng)激反應(yīng)具有重要作用。早產(chǎn)兒由于下丘腦-垂體-腎上腺軸發(fā)育不完善，可能出現(xiàn)暫時性的腎上腺功能不全，而嚴(yán)重的窒息缺氧和HIE對于新生兒而言是巨大的應(yīng)激，可以刺激活化下丘腦-垂體-腎上腺軸。慢性宮內(nèi)缺氧可以上調(diào)胎兒下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)定點(diǎn)，并增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生，導(dǎo)致血中皮質(zhì)醇水平持續(xù)增高。相反，重度窒息缺氧導(dǎo)致應(yīng)激過度，皮質(zhì)醇激素合成減少，出現(xiàn)血中循環(huán)皮質(zhì)醇水平下降，腎上腺皮質(zhì)功能相對不全，使得窒息新生兒對擴(kuò)容、血管活性藥物反應(yīng)低下，從而出現(xiàn)低血壓、休克等，而外源性補(bǔ)充皮質(zhì)醇激素可以快速逆轉(zhuǎn)低血壓及休克。但目前還缺乏窒息后腎上腺皮質(zhì)功能相對不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有待進(jìn)一步研究。

（七）其他系統(tǒng)

         窒息導(dǎo)致血液系統(tǒng)并發(fā)癥的報道少見．然而窒息不可否認(rèn)地會對血液系統(tǒng)有所影響，如血小板減少、彌漫性血管內(nèi)凝血、血栓栓塞等。窒息患兒常發(fā)生代謝異常，如低鈣血癥、低血糖、高血糖和高膽紅素血癥等。窒息造成肝臟損傷的病理機(jī)制類似于缺血性肝炎，臨床上血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平>100U/L認(rèn)為存在肝臟損傷。肝臟的合成、分解、代謝和解毒功能都會受到不同程度的影響，從而間接影響凝血功能和血糖穩(wěn)定及藥物的合理使用。保護(hù)肝臟、避免應(yīng)用具有肝損傷作用的藥物，對于減輕繼發(fā)性肝損傷意義重大。對于重度肝功能不全或衰竭，目前治療方法有限。

        促血小板生成素水平在缺氧時升高，血小板計(jì)數(shù)與窒息新生兒生后1、3和7d促血小板生成素水平負(fù)相關(guān)，且第7天促血小板生成素水平與窒息嚴(yán)重程度相關(guān)。動物研究證實(shí)，缺氧誘導(dǎo)因子-1（hypoxia inducible factor-l，HIF-1）是介導(dǎo)細(xì)胞缺氧適應(yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，其a亞基( HIF-1d)可在缺氧信號刺激下，通過調(diào)控下游靶基因的表達(dá)，導(dǎo)致缺氧細(xì)胞的能量代謝和氧利用障礙，在新生兒窒息后器官損害中發(fā)揮重要的生物學(xué)效應(yīng)。亞低溫干預(yù)下，新生鼠HIF-1αmRNA表達(dá)受抑制?？梢?，HIF-1在新生兒窒息多器官損害中的診斷價值巨大。

       新生兒窒息的診斷標(biāo)準(zhǔn)至今尚未統(tǒng)一，新生兒窒息和多器官損害之間有直接的因果聯(lián)系，有研究甚至將多器官損害作為窒息的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一?，F(xiàn)有新生兒窒息后的器官損害診斷指標(biāo)普遍存在特異性不高、靈敏性欠佳、臨床應(yīng)用不便等局限。人體是統(tǒng)一的整體，各個器官在功能上是相互聯(lián)系的。

   因此，新生兒窒息造成的器官損害是相互影響的，應(yīng)辯證統(tǒng)一地認(rèn)識窒息后多器官損害。新生兒的各項(xiàng)檢查指標(biāo)有別于兒童和成人，且早產(chǎn)兒和足月兒對窒息的適應(yīng)性改變存在差異。因此，應(yīng)深入探索更為準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)化、客觀的新生兒窒息后多器官損害診斷指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)。