專(zhuān)家視點(diǎn)：乙型肝炎患者何時(shí)停用抗病毒藥物？

   在抗病毒藥物的作用下，許多乙型肝炎患者檢測(cè)不到病毒載量（HBV DNA），肝臟狀態(tài)相對(duì)健康，并清除了乙型肝炎e抗原（HBeAg）。那么這些患者什么時(shí)候可以考慮停止日常的抗病毒藥物（例如恩替卡韋或替諾福韋）？

多年來(lái)，專(zhuān)家們承認(rèn)，抗病毒治療的終極目標(biāo)是“不明確的”?？共《舅幬锟梢越档筒《据d量和肝臟損害的風(fēng)險(xiǎn)，但卻很少能夠治愈乙型肝炎。最近，經(jīng)過(guò)多年的研究觀(guān)察并借助更優(yōu)的診斷工具，專(zhuān)家們針對(duì)何時(shí)能夠安全停藥的問(wèn)題研究更近一步。

  一直以來(lái)，除了將病毒載量降低到不可檢測(cè)的水平之外，抗病毒治療的目標(biāo)還包括：

? 獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換：使用替諾福韋或恩替卡韋治療12個(gè)月時(shí)，約21%的HBeAg陽(yáng)性肝損傷患者的乙肝“e”型抗原（HBeAg）能夠消失，并生成“e”抗體（HBeAb）。這種HBeAg“血清學(xué)轉(zhuǎn)換”表示免疫系統(tǒng)正在抵抗感染并減緩病毒復(fù)制。

? 減少肝臟損傷，甚至清除乙型肝炎表面抗原（HBsAg）：接受抗病毒藥物治療的患者中，約1%-3%經(jīng)過(guò)多年治療后可以清除HBsAg。這被稱(chēng)為“功能治愈”。遺憾的是，如果為HBeAg陰性乙型肝炎，只有1-2%的患者在5到8年的抗病毒治療后會(huì)清除HBsAg。

如果患者獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或清除HBsAg，那么什么時(shí)候可以安全地停止服用抗病毒藥物？以下是2017年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）最新指南詳細(xì)解說(shuō)何時(shí)可能安全停藥。

◆ HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，什么時(shí)候可以安全地停止抗病毒藥物？如果停藥太早，可能重新出現(xiàn)HBeAg。EASL指南建議非肝硬化患者獲得穩(wěn)定的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、持續(xù)檢測(cè)不到HBV DNA 12個(gè)月以上，可以停用抗病毒藥物，停用藥物后，要保證密切監(jiān)測(cè)。

◆ HBeAg陰性乙型肝炎，經(jīng)過(guò)多年的抗病毒治療，檢測(cè)不到HBV DNA，什么時(shí)候可以安全停藥？EASL指南推薦，非肝硬化HBeAg陰性CHB患者應(yīng)用NA治療獲得長(zhǎng)期（≥3年）病毒學(xué)治療抑制后，檢測(cè)不到HBV DNA，沒(méi)有肝損傷跡象，如果可以保證停藥后密切監(jiān)測(cè)，可考慮停藥。

◆ 如果HBsAg消失，什么時(shí)候可以安全地停用抗病毒藥物？EASL推薦，在HBsAg消失后，即使患者沒(méi)有出現(xiàn)乙型肝炎表面抗體（HBsAb），也可停用抗病毒藥物。最近，專(zhuān)家們已經(jīng)決定，HBsAg消失的患者也可能獲得“功能”治愈，即使沒(méi)有出現(xiàn)乙型肝炎表面抗體。

    研究人員還有一種新的方法——通過(guò)測(cè)量HBsAg水平來(lái)評(píng)估獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者停用抗病毒藥物是否安全。HBsAg水平越低，停用抗病毒藥物后越有可能維持HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

   

    例如，患者可能是HBeAg陰性，沒(méi)有肝損害跡象，但是如果HBsAg水平保持較高，則這些患者仍然處于HBV重新激活的風(fēng)險(xiǎn)中，因此應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行抗病毒治療。

     抗病毒藥物的“停用規(guī)則”仍在研究中，而且對(duì)于許多患者來(lái)說(shuō)可能并不明確。研究人員也正在研發(fā)新的工具并進(jìn)行更多的研究，以便制定更優(yōu)的臨床指南用于指導(dǎo)抗病毒治療計(jì)劃中的安全停藥時(shí)機(jī)。