微乳頭為主型肺腺癌，你知道多少

微乳頭為主型肺腺癌，你知道多少？014-11-04 鄭大一附院李醒亞 肺癌多學科會診河南省“肺癌多學科會診”專家組于2014年10份會診了1例微乳頭為主型肺腺癌，患者劉某某，女，65歲，因頸背部疼痛不適做按摩治療等無效，到醫(yī)院檢查時發(fā)現(xiàn)右肺有1個約2cm大小的腫塊，PET-CT檢查發(fā)現(xiàn)右肺癌伴多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。肺腫塊活檢病理：右肺浸潤性腺癌，微乳頭為主型。

什么是浸潤性微乳頭型肺腺癌？為什么這例患者肺上的原發(fā)灶不大，但轉(zhuǎn)移擴散范圍這么廣泛？為什么一旦確診就已經(jīng)是病情晚期？這類肺癌有什么特點？

肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分類（2011年）




浸潤性微乳頭癌(invasive micropapillary carcinoma，IMPC)是一種具有獨特組織學亞型的癌，其臨床病理學特點在過去的十幾年中逐漸被認識。2011年肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分類首次將其作為獨立的肺浸潤性腺癌的一個類型。浸潤性微乳頭癌被認為具有高度侵襲性、轉(zhuǎn)移性、易復(fù)發(fā)等。

伴乳頭狀生長的肺腺癌表現(xiàn)為2種類型的乳頭結(jié)構(gòu)：

1. 一種是真乳頭，其表面被覆增生的腺上皮，軸心為纖維血管組織；

2. 另一種是微乳頭，表現(xiàn)為小的缺乏纖維血管軸心的細胞簇。一般認為微乳頭癌比真正的乳頭狀癌預(yù)后差。




一、臨床特點

1．多表現(xiàn)為肺周邊的實性結(jié)節(jié)型腫塊，胸膜或胸壁累及較其它類型肺癌常見，而肺門累及較少見。常有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移灶。

2. 多發(fā)生于中老年，確診時臨床分期已較晚，常伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及廣泛的淋巴管癌栓。







3．在肺腺癌中所占的比例不高，微乳頭型為主腺癌在日本的研究中占4.3%(19/440)；中國的研究占1.6%（21/1302）

4．即使病情早期，手術(shù)后復(fù)發(fā)出現(xiàn)早。在所有的肺腺癌中，浸潤性微乳頭類型的術(shù)后無復(fù)發(fā)生存時間最短（生存曲線圖解讀：每條曲線代表一組，位于上方的生存時間長；位于下方的生存時間短、復(fù)發(fā)早），見下圖：




5． EGFR基因突變發(fā)生率高，日本的研究為40%，中國研究高達為85%。所以，這類患者雖然復(fù)發(fā)早，但復(fù)發(fā)后能受益于TKI靶向治療藥（易瑞沙、特羅凱等）的患者比例高，因此中國的研究發(fā)現(xiàn)：Ⅱ期以上的浸潤性微乳頭腺癌病人的總生存時間并不差于其他類型的腺癌。



















二、浸潤性微乳頭腺癌容易發(fā)生浸潤與轉(zhuǎn)移的機制

浸潤性微乳頭腺癌的癌細胞表現(xiàn)為極向倒置即瘤細胞朝向間質(zhì)的一側(cè)(基底面)具有頂端分泌的特性。被認為“內(nèi)外倒置的生長方式”。這種細胞極向的改變通過電鏡檢查證實，癌細胞朝向間質(zhì)的一側(cè)顯示有大量的微絨毛。故浸潤性微乳頭腺癌易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并易浸潤淋巴管、小靜脈的潛能也可能與其瘤細胞極向消失有關(guān)。

三、思考和啟示

1.由于肺腺癌中微乳頭成份的存在很可能預(yù)示著伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管浸潤，因此術(shù)前細胞學的明確診斷可以指導(dǎo)外科醫(yī)師準確選擇手術(shù)方式、判斷預(yù)后及疾病分期，尤其對臨床I期的肺癌患者有重要的意義。對這類病人，手術(shù)時要充分清掃淋巴結(jié)，也要慎用肺段切除。

2.目前美國NCCN肺癌治療指南，對I期患者手術(shù)后不建議化療，特別是IA期。IB期輔助化療(2B類推薦)的高危因素中也無“浸潤性微乳頭腺癌”這一項，隨著這類患者術(shù)后早復(fù)發(fā)的證據(jù)的積累，“浸潤性微乳頭腺癌”將來能否成為一項高危因素而需要輔助化療？

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