結(jié)節(jié)性硬化癥診療常規(guī)

結(jié)節(jié)性硬化癥診療常規(guī) 

    結(jié)節(jié)性硬化癥是一種常染色體顯性遺傳疾病，基因定位在第9號染色體長臂上（9q34），以癲癇、智力低下、面部血管纖維瘤及視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤為特征。

    【臨床表現(xiàn)】

    （一） 皮膚表現(xiàn)

    典型皮膚改變包括色素脫失斑、面部血管纖維瘤、指（趾）甲纖維瘤及鯊魚皮樣斑。

    1．皮膚色素脫失斑：90%的病兒在出生時(shí)即可出現(xiàn)皮膚色素脫失斑，白色，與周轉(zhuǎn)皮膚界限清楚，呈橢圓形或其他形狀。大小不等，長徑從1厘米至數(shù)厘米?？梢娪谲|干及四肢，分布不對稱，面部很少見。頭皮部位有時(shí)可見到，該處頭發(fā)亦發(fā)白。每個病人色素脫失斑的數(shù)目多少不等，多時(shí)可達(dá)10余塊。正常人有時(shí)也可見到1~2塊色素脫失斑，無診斷意義。有些病人還可見到成簇的、數(shù)目較多的、形狀不規(guī)則、面積較小的似紙屑狀的小塊色素脫失斑。

    2．面部血管纖維瘤（angiofibromas）為本病所特有的體征，以往稱為皮脂腺瘤（adenoma sebaceum），實(shí)際并非皮脂腺，而是由血管及結(jié)締組織所組成，顏色呈紅褐色或與皮膚色澤一致，隆起于皮膚，呈丘疹狀或融合成小斑塊狀，表面光滑無滲出或分泌物。散布在鼻的兩旁及鼻唇溝部位的皮膚，數(shù)目多時(shí)可延及下頦部位，有時(shí)額部也可見到。面部血管纖維瘤出生時(shí)見不到，4~10歲后逐漸增多，此體征有診斷價(jià)值，但并非全部病人均有此表現(xiàn)，大約70%~80%病人可見到。

    3．指（趾）甲纖維瘤：在指（趾）甲周圍或指甲下面，象一小塊肉狀的小結(jié)節(jié)。大約15%~20%病人有此表現(xiàn)，女孩較男孩多見，但青春期前較少見到。多發(fā)的指（趾）甲纖維瘤對本病有診斷價(jià)值。

    4．鯊魚皮樣斑：部分病人在軀干兩側(cè)或背部見到鯊魚皮樣斑，微微隆起于皮膚，邊界不規(guī)則，表面粗糙，青春期以后的病人，20%~30%可見到此病變。有些病兒在出生時(shí)即可見到前額部皮膚有微微隆起的斑塊，對診斷本病有幫助。

    （二） 眼部變化

    眼底檢查?？梢姷缴ｉ钚切渭?xì)胞瘤或斑塊狀錯構(gòu)瘤和無色素區(qū)域。視網(wǎng)膜的錯構(gòu)瘤是本病重要的體征之一。

    （三）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

    最常見的癥狀是癲癇、智力低下，有時(shí)偶可見到偏癱或其他限局性神經(jīng)異常癥狀。80%~90%病兒有癲癇，嬰兒時(shí)期常表現(xiàn)為嬰兒痙攣癥，較大兒可表現(xiàn)為復(fù)雜部分性發(fā)作或其他限局性發(fā)作，也可為全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作或Lennox綜合征。

    大約有60%病兒有智力低下，程度輕重不等，智力低下常與癲癇同時(shí)存在，也有部分病兒只有驚厥而無智力低下。

    神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)節(jié)數(shù)目多少不定，常位于側(cè)腦室底室管膜下，X線平片可見有鈣化影，但鈣化需要時(shí)間，故嬰兒不常見到。但CT早期即可發(fā)現(xiàn)密度增高呈油滴狀小結(jié)節(jié)，MRI可顯示腫瘤與腦室關(guān)系。病理組織學(xué)屬錯構(gòu)瘤，腦皮層也可見有結(jié)節(jié)，平均直徑1~2cm，數(shù)目多少不等，腫瘤可引起顱壓高、行為改變及難控制的驚厥。部分病例還可見腦皮層缺損區(qū)，可能是在新皮層形成時(shí)神經(jīng)元移行受阻有關(guān)，皮層缺如部位的深部?？梢妽u狀灰質(zhì)異位癥或髓鞘脫失區(qū)。

   （四）其他系統(tǒng)

    結(jié)節(jié)性硬化癥可累及除骨骼肌以外的身體其他部位。50%~80%結(jié)節(jié)性硬化癥的病人腎臟有血管肌脂瘤（angiomyolipomas），此腫瘤組織學(xué)上屬良性，由平滑肌、脂肪組織及血管組織所構(gòu)成，腎臟腫瘤在小兒不似成人多見。

    2/3病人心臟有橫紋肌瘤，這種心臟腫瘤病人大部分沒有癥狀，典型的受累表現(xiàn)為生后不久出現(xiàn)心力衰竭，可由于心腔內(nèi)腫瘤所引起。肺部受累僅見于1%結(jié)節(jié)性硬化癥小兒，女孩較男孩多見。

   【診斷標(biāo)準(zhǔn)】

    1． 確診本病 需具有下表所列1條主要指標(biāo)；或2條二級指標(biāo)；或1條二級指標(biāo)加上2條三級指標(biāo)。

    2． 可能為本病 具有下表所列1條二級指標(biāo)加上1條三級指標(biāo)；或3條三級指標(biāo)。

    3． 懷疑為本病 1條二級指標(biāo)或2條三級指標(biāo)。