請(qǐng)關(guān)注妊娠期甲狀腺功能檢查

       甲狀腺疾病是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，育齡期女性尤為高發(fā)。在妊娠期，出于對(duì)代謝增加的適應(yīng)，母體對(duì)甲狀腺激素分泌有更多的要求，而妊娠本身導(dǎo)致的生殖激素水平的變化同樣可能導(dǎo)致甲狀腺功能的異常。

有研究指出，妊娠期甲狀腺功能障礙已成為妊娠期女性第二常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，僅次于妊娠期糖尿病。

妊娠期關(guān)注甲狀腺功能的重要性

       臨床和亞臨床甲狀腺功能異常均是妊娠高危因素，可能導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊高癥等嚴(yán)重并發(fā)癥。母體的甲狀腺功能還與胎兒腦神經(jīng)和免疫系統(tǒng)的發(fā)育密切相關(guān)，妊娠期甲狀腺功能不全可引起胎兒的神經(jīng)智力損害。

      在孕早期，甲狀腺激素全部由母體提供，母體甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）能夠通過(guò)胎盤(pán)到達(dá)胎兒體內(nèi)；到了孕中期，胎兒甲狀腺逐漸發(fā)育成熟，但大部分甲狀腺激素仍由母體提供，而孕晚期甲狀腺激素則主要靠胎兒自身合成，母體提供僅占 10%。

       早在40余年前，Man和Jones就曾提出母體甲減不予治療將導(dǎo)致后代智力減低，但該結(jié)果并未得到重視。直到1999年，Haddow等[3]在NEJM發(fā)表的論文指出，對(duì)于未經(jīng)左旋甲狀腺素（L-T4）治療的甲減或輕度甲減妊娠婦女，其后代智商分值相比正常對(duì)照組平均降低7分。此后，妊娠期甲減或亞臨床甲減越來(lái)越受到重視。

        除此以外，妊娠期甲狀腺功能異常還將影響后代的甲狀腺功能。2013年，芬蘭的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究[4]表明，與甲狀腺功能正常母親所生的男孩相比，甲減母親所生的男孩的促甲狀腺激素（TSH）水平較高；甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO-Ab）陽(yáng)性母親所生的女孩，其TPO-Ab的陽(yáng)性率也顯著高于TPO-Ab陰性母親所生的女孩。

妊娠期甲狀腺功能的普遍篩查

        目前，除亞臨床甲亢外的母體甲狀腺功能異常均被發(fā)現(xiàn)可引起產(chǎn)科并發(fā)癥和（或）胎兒的腦發(fā)育或智力障礙，故應(yīng)重視對(duì)妊娠期甲狀腺功能異常的篩查，并及時(shí)干預(yù)。

        2007年，美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)推薦對(duì)具有高危因素的妊娠婦女實(shí)施甲狀腺功能篩查的目標(biāo)病例篩查（case-finding）策略，這些高危因素包括：甲狀腺疾病個(gè)人史、甲狀腺疾病家族史、甲狀腺腫、甲狀腺抗體陽(yáng)性等。但這一策略正受到越來(lái)越多學(xué)者的質(zhì)疑，因?yàn)椴捎胏ase-finding策略進(jìn)行妊娠期甲狀腺功能篩查后仍會(huì)出現(xiàn)大量漏診。

       最近發(fā)表于Clin Endocrinol的一項(xiàng)橫斷面研究結(jié)果顯示，即便在碘充足地區(qū)，妊娠早期（平均孕8周）甲狀腺功能異常的發(fā)生率也高達(dá)16.6%，其中，甲亢、亞臨床甲亢的發(fā)生率分別為0.9%和0.8%，而甲減、亞臨床甲減以及低甲狀腺素血癥的總體發(fā)生率接近15%[1]?；诖私Y(jié)果，作者建議對(duì)所有妊娠婦女進(jìn)行甲狀腺功能的普遍篩查。

篩查的時(shí)機(jī)及參考標(biāo)準(zhǔn)

有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)推斷，妊娠12周以前是治療妊娠亞臨床甲減的時(shí)機(jī)，2012年國(guó)內(nèi)的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》建議篩查的時(shí)機(jī)選擇在妊娠8周以前，篩查指標(biāo)選擇TSH、FT4和TPO-Ab。

        妊娠期母體的生理變化將對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生影響，由此勢(shì)必帶來(lái)血清甲狀腺指標(biāo)參考值的變化，因而需要采用基于孕周建立的妊娠期特異甲狀腺指標(biāo)參考值。一些證據(jù)表明，相比于多數(shù)實(shí)驗(yàn)室采用的參考標(biāo)準(zhǔn)，孕期TSH參考值的高限應(yīng)做相應(yīng)降低，美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)指南推薦的參考值為0.1~2.5 mIU/L（孕早期），0.2~3 .0mIU/L（孕中期）及0.3~3.0 mIU/L（孕晚期）。