兒童EB病毒感染相關(guān)疾病診斷標準

兒童EB病毒感染相關(guān)疾病診斷標準

EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是一種雙鏈 DNA病毒，屬于皰疹病毒科， 亞科，人感染 EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過 90％。EBV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。

IM診斷標準

以第7版《實用兒科學》的診斷標準為依據(jù)，根據(jù)臨床表現(xiàn)、外周血象和血清學檢查確診。伴多臟器功能損害的IM病例為重癥IM。目前對重癥IM診斷無統(tǒng)一標準，有研究認為伴有至少2個系統(tǒng)受累即可診斷為重癥IM。

有以下臨床特征時高度重視：

 

（1）持續(xù)高熱（>1周），肝脾明顯腫大；

 

（2）外周血象2系或3系顯著下降，但未達到EBV-HLH標準；

 

（3） 轉(zhuǎn)氨酶顯著異常，尤其是乳酸脫氫酶（LDH）顯著增高；

 

（4） 呼吸和吞咽困難，并發(fā)胸腔積液、肺炎等；

 

（5） 心電圖異常，心肌炎。

慢性活動性EBV感染（CAEBV）診斷標準

（1）有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的IM表現(xiàn)，即發(fā)熱、持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、全血細胞減少、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、牛痘樣水皰及蚊蟲過敏等癥狀持續(xù) 3 個月以上。

 

（2）EBV感染及引起組織病理損害的證據(jù)如滿足下述標準中的1條或1條以上：

 

 ①血清EBV抗體滴度異常增高，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA陽性；

 

②在感染組織或外周血中檢測出 EBER-1 陽性細胞；

 

③外周血 PBMC 中 EBV-DNA 水平高于 102.5 拷貝/g DNA；

 

④受累組織中EBV-EBERS原位雜交或EBV-LMP1免疫組化染色陽性；

 

⑤ Southern 雜交在組織或外周血中檢測出EBV-DNA。

 

（3） 排除上述臨床表現(xiàn)系由其他已知疾病所致。

EBV 相關(guān)噬血淋巴組織細胞增多癥 

（EBV-HLH） 的診斷

（1）HLH 診斷標準依據(jù)HLH-2004方案， 即符合以下8 項中的 5 項可診斷 HLH：

 

①發(fā)熱；

 

②脾臟增大；

 

③外周血至少兩系減少（血紅蛋白＜90 g/L、血小板＜100 ？ 109/L、中性粒細胞＜110 ？ 109/L）；

 

④高甘油三酯血癥和（或）低纖維蛋白原血癥；

 

⑤骨髓、脾臟或淋巴結(jié)中有噬血現(xiàn)象；

 

⑥NK細胞活力降低或缺乏；

 

⑦血清鐵蛋白≥500 mg/L；

 

⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。

 

（2）對有下列 2 項之一者認為具備了 EBV感染證據(jù)：

 

①血清學抗體檢測提示原發(fā)性急性 EBV 感染或活動性感染；

 

②分子生物學方法包括 PCR、原位雜交和 Southern雜交等在患者血清、 骨髓、 淋巴結(jié)等受累組織檢測 EBV為陽性。

在兒童， 非腫瘤性 EBV感染疾病主要包括傳染性單核細胞增多癥 （infectious mononucleosis，IM）、慢性活動性 EBV感染（chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV）及EBV相關(guān)噬血淋巴組織細胞增生癥（Epstein-Barr virus-re？lated hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome，EBV-HLH），后兩種疾病是較為嚴重的 EBV感染相關(guān)疾病， 預(yù)后不良。

 

EBV主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。原發(fā)EBV感染時，EBV 首先在口咽部上皮細胞內(nèi)增殖，然后感染附近的 B 淋巴細胞，受到感染的 B 淋巴細胞進入血液循環(huán)可以造成全身性感染。外周血單個核細胞 （PBMC） 被用來檢測 EBV 載量，PBMC 中 EBV-DNA 水平有助于 CAEBV 的診斷，EBV-DNA水平與病情嚴重程度和預(yù)后有關(guān)。

 

EBV 是一種人類普遍易感的皰疹病毒，患兒體內(nèi) B 淋巴細胞是EBV侵犯的靶細胞。EBV感染B淋巴細胞，被感染的 B 細胞傳遞病毒抗原信息，引起強烈的T細胞免疫反應(yīng)。機體免疫系統(tǒng)對EBV感染的控制作用主要通過細胞免疫來實現(xiàn)，目前認為T細胞免疫對控制EBV感染起決定性作用。

 

EBV 感染后細胞免疫功能紊亂是各種疾病類型的發(fā)病機制，持續(xù)異常免疫狀態(tài)特別是T細胞亞群異常與臨床病情惡化有關(guān)。EBV 感染引起的嚴重器官功能損傷與機體免疫失衡有關(guān)，可能尤其與 CD4 及B細胞降低顯著相關(guān)。