重癥肌無(wú)力

重癥肌無(wú)力（MG）是一種由神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起的自身免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌無(wú)力和易疲勞，活動(dòng)后癥狀加重，經(jīng)休息后癥狀減輕?；疾÷蕿?7～150/100萬(wàn)，年發(fā)病率為4～11/100萬(wàn)。女性患病率大于男性，約3：2，各年齡段均有發(fā)病，兒童1～5歲居多。 又稱 重癥肌無(wú)力癥 英文名稱 myastheniagravis 就診科室 神經(jīng)內(nèi)科 多發(fā)群體 1～5歲兒童 常見(jiàn)癥狀 骨骼肌無(wú)力，易疲勞 病因 重癥肌無(wú)力的發(fā)病原因分兩大類(lèi)，一類(lèi)是先天遺傳性，極少見(jiàn),與自身免疫無(wú)關(guān)；第二類(lèi)是自身免疫性疾病，最常見(jiàn)。發(fā)病原因尚不明確，普遍認(rèn)為與感染、藥物、環(huán)境因素有關(guān)。同時(shí)重癥肌無(wú)力患者中有65%～80%有胸腺增生，10%～20%伴發(fā)胸腺瘤。 臨床表現(xiàn) 重癥肌無(wú)力發(fā)病初期患者往往感到眼或肢體酸脹不適，或視物模糊，容易疲勞，天氣炎熱或月經(jīng)來(lái)潮時(shí)疲乏加重。隨著病情發(fā)展，骨骼肌明顯疲乏無(wú)力，顯著特點(diǎn)是肌無(wú)力于下午或傍晚勞累后加重，晨起或休息后減輕，此種現(xiàn)象稱之為“晨輕暮重”。 1.重癥肌無(wú)力患者全身骨骼肌均可受累，可有如下癥狀 （1）眼皮下垂、視力模糊、復(fù)視、斜視、眼球轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活。 （2）表情淡漠、苦笑面容、講話大舌頭、構(gòu)音困難，常伴鼻音。 （3）咀嚼無(wú)力、飲水嗆咳、吞咽困難。 （4）頸軟、抬頭困難，轉(zhuǎn)頸、聳肩無(wú)力。 （5）抬臂、梳頭、上樓梯、下蹲、上車(chē)?yán)щy。 2.臨床分型 （1）改良的Osseman分型法 ①I(mǎi)型眼肌型；②IIA型輕度全身型，四肢肌群常伴眼肌受累，無(wú)假性球麻痹的表現(xiàn)，即無(wú)咀嚼和吞咽困難構(gòu)音不清。③IIB型四肢肌群常伴眼肌受累，有假性球麻痹的表現(xiàn)，多在半年內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難。④III型（重度激進(jìn)型）發(fā)病迅速，多由數(shù)周或數(shù)月發(fā)展到呼吸困難。⑤IV型（遲發(fā)重癥型）多在2年左右由I型、IIA型、IIB型演變。⑥V型肌萎縮型，少見(jiàn)。 （2）肌無(wú)力危象 是指重癥肌無(wú)力患者在病程中由于某種原因突然發(fā)生的病情急劇惡化，呼吸困難，危及生命的危重現(xiàn)象。根據(jù)不同的原因，MG危象通常分3種類(lèi)型：①肌無(wú)力危象大多是由于疾病本身的發(fā)展所致。也可因感染、過(guò)度疲勞、精神刺激、月經(jīng)、分娩、手術(shù)、外傷而誘發(fā)。臨床表現(xiàn)為患者的肌無(wú)力癥狀突然加重，出現(xiàn)吞咽和咳痰無(wú)力，呼吸困難，常伴煩躁不安，大汗淋漓等癥狀。②膽堿能危象見(jiàn)于長(zhǎng)期服用較大劑量的“溴吡斯的明”的患者，或一時(shí)服用過(guò)多，發(fā)生危象之前常先表現(xiàn)出惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、多汗、流淚、皮膚濕冷、口腔分泌物增多、肌束震顫以及情緒激動(dòng)、焦慮等精神癥狀。③反拗危象“溴吡斯的明”的劑量未變，但突然對(duì)該藥失效而出現(xiàn)了嚴(yán)重的呼吸困難。也可因感染、電解質(zhì)紊亂或其他不明原因所致。 　　以上3種危象中肌無(wú)力危象最常見(jiàn)，其次為反拗性危象，真正的膽堿能危象甚為罕見(jiàn)。 檢查 1.新斯的明試驗(yàn) 成年人一般用新斯的明1～1.5mg肌注，若注射后10～15分鐘癥狀改善，30～60分鐘達(dá)到高峰，持續(xù)2-3小時(shí)，即為新斯的明試驗(yàn)陽(yáng)性。 2.胸腺CT和MRI 可以發(fā)現(xiàn)胸腺增生或胸腺瘤，必要時(shí)應(yīng)行強(qiáng)化掃描進(jìn)一步明確。 3.重復(fù)電刺激 重復(fù)神經(jīng)電刺激為常用的具有確診價(jià)值的檢查方法。利用電極刺激運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，記錄肌肉的反映電位振幅，若患者肌肉電位逐漸衰退，提示神經(jīng)肌肉接頭處病變的可能。 4.單纖維肌電圖 單纖維肌電圖是較重復(fù)神經(jīng)電刺激更為敏感的神經(jīng)肌肉接頭傳導(dǎo)異常的檢測(cè)手段。可以在重復(fù)神經(jīng)電刺激和臨床癥狀均正常時(shí)根據(jù)“顫抖”的增加而發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的異常，在所有肌無(wú)力檢查中，靈敏度最高。 5.乙酰膽堿受體抗體滴度的檢測(cè) 乙酰膽堿受體抗體滴度的檢測(cè)對(duì)重癥肌無(wú)力的診斷具有特征性意義。80%～90%的全身型和60%的眼肌型重癥肌無(wú)力可以檢測(cè)到血清乙酰膽堿受體抗體?？贵w滴度的高低與臨床癥狀的嚴(yán)重程度并不完全一致。 治療 1.藥物治療 （1）膽堿酯酶抑制劑 是對(duì)癥治療的藥物，治標(biāo)不治本，不能單藥長(zhǎng)期應(yīng)用，用藥方法應(yīng)從小劑量漸增。常用的有甲基硫酸新斯的明、溴吡斯的明。 （2）免疫抑制 常用的免疫抑制劑為：①腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇激素：強(qiáng)的松、甲基強(qiáng)的松龍等；②硫唑嘌呤；③環(huán)抱素A；④環(huán)磷酸胺；⑤他克莫司。 （3）血漿置換 通過(guò)將患者血液中乙酰膽堿受體抗體去除的方式，暫時(shí)緩解重癥肌無(wú)力患者的癥狀，如不輔助其他治療方式，療效不超過(guò)2個(gè)月。 （4）靜脈注射免疫球蛋白 人類(lèi)免疫球蛋白中含有多種抗體，可以中和自身抗體、調(diào)節(jié)免疫功能。其效果與血漿置換相當(dāng)。 （5）中醫(yī)藥治療 重癥肌無(wú)力的中醫(yī)治療越來(lái)越受到重視。重癥肌無(wú)力屬“痿癥”范疇。根據(jù)中醫(yī)理論，在治療上加用中醫(yī)中藥，可以減少免疫抑制劑帶來(lái)的副作用，在重癥肌無(wú)力的治療上起著保駕護(hù)航的作用，而且能重建自身免疫功能之功效。 2.胸腺切除手術(shù) 患者90%以上有胸腺異常，胸腺切除是重癥肌無(wú)力有效治療手段之一。適用于在16～60歲之間發(fā)病的全身型、無(wú)手術(shù)禁忌證的重癥肌無(wú)力患者，大多數(shù)患者在胸腺切除術(shù)后可獲顯著改善。合并胸腺瘤的患者占10%～15%，是胸腺切除術(shù)的絕對(duì)適應(yīng)證。 預(yù)后 重癥肌無(wú)力患者預(yù)后較好，小部分患者經(jīng)治療后可完全緩解，大部分患者可藥物維持改善癥狀，絕大多數(shù)療效良好的患者能進(jìn)行正常的學(xué)習(xí)、工作和生活。 預(yù)防 1.可能使重癥肌無(wú)力加重或復(fù)發(fā)的因素 常見(jiàn)誘因有感染、手術(shù)、精神創(chuàng)傷、全身性疾病、過(guò)度疲勞、女性生理期前后、妊娠、分娩、吸煙、飲酒、胸腺瘤復(fù)發(fā)等。 2.重癥肌無(wú)力患者慎用藥物 （1）抗生素類(lèi) 慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、四環(huán)素、土霉素、桿菌酞、多粘菌素、妥布霉素、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)慎用。 （2）降脂藥慎用。 （3）非那根、安定、安熱靜、嗎啡、乙醚、麻醉肌松劑、普魯卡因、氨基甙類(lèi)藥物。 （4）奎寧、奎尼丁、普魯卡因酰胺、冬眠寧、奮乃靜。 （5）箭毒、琥珀膽堿。 （6）胸腺素、卡增舒、秉寧克通、免疫增強(qiáng)劑。 （7）蟾酥及中成藥，如：六神丸、喉疾靈等、珍珠層粉。 （8）不要隨便給兒童重癥肌無(wú)力患者服用市面出售的各種自稱含有增強(qiáng)免疫作用的口服液。