腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少（一）

轉(zhuǎn)自西交一附院婦產(chǎn)科 中性粒細(xì)胞減少是化療藥物最常見血液學(xué)毒性，其降低的程度和持續(xù)時(shí)間與化療藥物的類型、劑量、聯(lián)合用藥以及患者本身的因素相關(guān)。嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少會(huì)增加侵襲性感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。中性粒細(xì)胞減少患者的感染通常進(jìn)展迅速，此類患者不能產(chǎn)生強(qiáng)有力的炎性反應(yīng)，可能僅表現(xiàn)為發(fā)熱等非特異性表現(xiàn)，但嚴(yán)重者可導(dǎo)致膿毒綜合征、感染性休克、甚至死亡等并發(fā)癥，增加住院天數(shù)、廣譜抗生素應(yīng)用和治療費(fèi)用。另外，嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少合并發(fā)熱、感染常會(huì)導(dǎo)致化學(xué)藥物減量或化療延遲，最終影響抗腫瘤治療效果。 化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少是指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（absolute neutrophil count，ANC）的降低，即ANC＜2.0×109/L?；煂?dǎo)致中性粒細(xì)胞減少的谷值通常出現(xiàn)在化療后7～14 d。根據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）5.0將中性粒細(xì)胞減少分為4級(jí)：1級(jí)：1.5×109/L≤ANC＜2.0×109/L，2級(jí)：1.0×109/L≤ANC＜1.5×109/L，3級(jí)：0.5×109/L≤ANC＜1.0×109/L，4級(jí)：ANC＜0.5×109/L。 骨髓是人體主要的造血器官，包含造血細(xì)胞和造血微環(huán)境兩部分。造血細(xì)胞包括造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cell，HSC）、造血祖細(xì)胞（hematopoietic progenitor cell，HPC）以及各系前體細(xì)胞等。從原始粒細(xì)胞發(fā)育分化至成熟中性粒細(xì)胞需要7～14 d。中性粒細(xì)胞釋放至循環(huán)血中后的半衰期為8～12 h?；熞鸬墓撬枰种瓶煞譃榧毙怨撬枰种坪蜐撛诠撬钃p傷兩類。中性粒細(xì)胞最低值與使用的藥物種類和劑量相關(guān)。高劑量或密集方案化療時(shí)，若得不到多能干細(xì)胞快速補(bǔ)給，外周血ANC將呈現(xiàn)低于正常范圍的長時(shí)間低谷。一般情況下，當(dāng)使用細(xì)胞周期特異性的藥物（如氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他濱等）后7～14 d，外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目會(huì)出現(xiàn)低谷；用藥后14～21 d，中性粒細(xì)胞數(shù)量逐漸恢復(fù)。而在使用細(xì)胞周期非特異性藥物（如環(huán)磷酰胺、多柔比星等）時(shí)，中性粒細(xì)胞減少通常在用藥后10～14 d出現(xiàn)，至用藥后21～24 d，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸恢復(fù)至正常值以上