圍孕期補(bǔ)葉酸效果及安全性

現(xiàn)代母胎醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，在胚胎的第15～17日開始，神經(jīng)系統(tǒng)開始發(fā)育，至胚胎第22日左右，神經(jīng)褶的兩側(cè)開始互相靠攏，形成1個(gè)管道，稱為神經(jīng)管，它的前端稱為神經(jīng)管前孔，尾端稱為神經(jīng)管后孔，正常胚胎在第24～25日及26日時(shí)，前孔及后孔相繼關(guān)閉，所形成的神經(jīng)管就是胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)?！　?br/>
孕前母體的營養(yǎng)狀況與胚胎的發(fā)育密切相關(guān)。其中，葉酸的缺乏已被證實(shí)與胎兒神經(jīng)管缺損的發(fā)生有關(guān)，也可能與先天性心臟病、唇腭裂等畸形的發(fā)生相關(guān)。

　　

所謂"胎兒神經(jīng)管缺損（neural tube defects）"，是一種嚴(yán)重的先天性畸形疾病。是指胎兒神經(jīng)管發(fā)育畸形，常表現(xiàn)為"脊柱裂"（有一塊或多塊脊椎骨未閉合）或"無腦兒"（無完整的頭蓋骨，多伴有大腦發(fā)育不全），見圖1、圖2。我國胎兒神經(jīng)管缺損的發(fā)生率約為3‰，北方較南方多見。

圖1小兒脊柱裂的尾部突出的包塊（圖片引自央視網(wǎng)）

圖2 無腦兒和脊柱裂示意圖

　　

已有資料顯示，圍孕期增補(bǔ)葉酸能有效地預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺損的發(fā)生。然而，葉酸不同劑量、不同制劑和不同用藥方法是否也能預(yù)防其他出生缺陷，以及是否對母體和新生兒有不良影響，至今尚不明了。因此，De-Regil等對此進(jìn)行了系統(tǒng)評估。

　　

De-Regil等檢索了Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register（2010年7月）和國際臨床試驗(yàn)注冊平臺的數(shù)據(jù)庫；同時(shí)，與相關(guān)組織和機(jī)構(gòu)聯(lián)系，獲取正在進(jìn)行的和未發(fā)表的研究信息。收集所有在圍孕期單獨(dú)增補(bǔ)葉酸或與其他維生素和礦物質(zhì)一起增補(bǔ)的臨床隨機(jī)試驗(yàn)和半隨機(jī)試驗(yàn)的資料，收集資料時(shí)，對觀察對象沒有年齡及其他條件的限制。

　　

應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的Cochrane準(zhǔn)則評價(jià)所收集資料中的臨床試驗(yàn)的方法學(xué)的質(zhì)量。由兩位研究人員獨(dú)立篩選所收集的資料；被納入進(jìn)行分析的資料再由一位研究人員提取數(shù)據(jù)，并由另一位研究人員核對所提取的數(shù)據(jù)是否正確。

　　

共有5項(xiàng)試驗(yàn)、6105例圍孕婦被納入分析，其中1949例曾懷有神經(jīng)管缺損的胎兒，余4156例無此不良孕產(chǎn)史。增補(bǔ)葉酸的方法，從孕前至妊娠12周，每天服用0.36mg（360μg）至4mg（4000μg），單獨(dú)服用，或者和其他維生素、礦物質(zhì)一起服用。

　　

分析的結(jié)果顯示：①每天增補(bǔ)葉酸（單獨(dú)服用或與其他維生素和礦物質(zhì)一起服用）與不服用、服用安慰劑或者服用不含葉酸的維生素和礦物質(zhì)的比較，具有預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺損發(fā)生的保護(hù)作用；RR為0.28，95%CI：0.15～0.55。②增補(bǔ)葉酸，對曾懷有神經(jīng)管缺損胎兒的婦女在預(yù)防患有同樣缺陷的胎兒的發(fā)生方面，具有明顯的保護(hù)作用；RR為0.32，95%CI：0.17～0.60。③只有一項(xiàng)試驗(yàn)評估了神經(jīng)管缺損的發(fā)生率，雖然增補(bǔ)葉酸組沒有發(fā)生一例神經(jīng)管缺損，但其結(jié)果并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR為0.08，95%CI:0.00～1.33）。④增補(bǔ)葉酸在預(yù)防腭裂、唇裂、先天性心血管缺陷、流產(chǎn)或其他出生缺陷上的效果，并未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所納入分析的試驗(yàn)中，也沒有一項(xiàng)評估增補(bǔ)葉酸對圍孕期婦女血液葉酸濃度或貧血發(fā)生率的影響。⑤所有試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)增補(bǔ)葉酸有任何短期的不良反應(yīng)。

　　

基于上述分析結(jié)果，De-Regil等認(rèn)為，在圍孕期增補(bǔ)葉酸（單獨(dú)服用或與維生素、礦物質(zhì)等一起服用），可以預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺損的發(fā)生，但葉酸對其他出生缺陷的預(yù)防效果，目前尚不清楚。