遺傳性感覺神經(jīng)?。℉SAN）

遺傳性感覺神經(jīng)病歸類于遺傳性周圍神經(jīng)病，這是一組由遺傳因素引起的以周圍神經(jīng)受損為主的疾病。遺傳性感覺神經(jīng)病多呈顯性遺傳，典型表現(xiàn)為皮膚因感覺缺失而致四肢末端反復(fù)發(fā)作性無痛性潰瘍，深感覺缺失所致步態(tài)不穩(wěn)。手足潰瘍以及繼發(fā)的骨髓炎、骨溶解癥和蜂窩織炎。運動障礙不明顯。主要包括：成人致殘性遺傳性感覺神經(jīng)??；兒童致殘性遺傳性感覺神經(jīng)?。幌忍煨酝从X缺失3個亞型。由于遺傳性感覺神經(jīng)病往往有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累，因此上述3個亞型與家族性自主神經(jīng)功能不全又統(tǒng)稱為遺傳性感覺自主神經(jīng)病。病因

多為常染色體顯性遺傳，多為近親結(jié)婚所致。成人致殘性遺傳性感覺神經(jīng)病為常染色體顯性遺傳。先天性痛覺缺失十分罕見，為常染色體隱性遺傳，基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位點，該基因編碼神經(jīng)生長因子受體蛋白。家族性自主神經(jīng)功能不全，又名Riley-Day病。為常染色體隱性遺傳。

臨床表現(xiàn)

1.成人致殘性遺傳性感覺神經(jīng)病

為常染色體顯性遺傳，10～20歲起病，主要累及雙足，開始為足底胼胝形成，之后出現(xiàn)水皰、潰瘍、淋巴管炎和刺激性疼痛。遠(yuǎn)端痛溫覺缺失，觸壓覺受累相對較輕，常伴有無汗或少汗。多數(shù)患者無任何疼痛，少數(shù)可出現(xiàn)雙下肢或肩部針刺樣疼痛。腱反射多消失或減低，肌力大致正常，少數(shù)患者可有腓骨肌和脛骨前肌無力，出現(xiàn)足下垂和跨閾步態(tài)，偶見輕微的弓型足。電生理檢查示感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度降低或引不出。

2.兒童致殘性遺傳性感覺神經(jīng)病

嬰兒或兒童早期起病，學(xué)步延遲，常有弓型足和共濟(jì)失調(diào)。足趾和手指末端潰瘍反復(fù)感染形成甲溝炎和趾(或指)頭炎。各種感覺均受累，觸壓覺較痛溫覺明顯，主要影響肢體遠(yuǎn)端，有時也可波及軀干。腱反射消失，肢體肌力多正常。

3.先天性痛覺缺失

本病十分罕見。為常染色體隱性遺傳，基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位點，該基因編碼神經(jīng)生長因子受體蛋白。全身性痛覺缺失、無汗和直立性低血壓。體溫可隨環(huán)境溫度變化波動。另有一種先天性痛覺淡漠是指患者對針刺有辨別能力，而且能夠區(qū)別有害刺激和無害刺激，但對疼痛性刺激無反應(yīng)，表現(xiàn)漠視，神經(jīng)系統(tǒng)無器質(zhì)性改變。

4.家族性自主神經(jīng)功能不全

患兒出生時即有吸吮困難、無明顯誘因的高熱和反復(fù)發(fā)生肺炎。查體可見明顯的痛溫覺障礙，而觸壓覺受累相對較輕，腱反射消失，運動障礙較輕。以后逐漸出現(xiàn)自主神經(jīng)功能不全的臨床表現(xiàn)，如瞳孔固定、眼淚少、角膜潰瘍、出汗過多、一過性皮膚白斑、手足發(fā)涼、直立性低血壓、體溫異常波動、吞咽困難、食管和小腸擴(kuò)張等?；純哼€可有智力低下和精神發(fā)育遲滯。約1/4的患者在20歲左右死亡。

檢查

1.血液檢查

包括血糖、肝功、腎功、血沉、風(fēng)濕系列、免疫球蛋白電泳等與自身免疫有關(guān)的血清學(xué)檢查;血清重金屬(鉛、汞、砷、鉈等)濃度檢測;對鑒別診斷有意義。血清多巴胺羥化酶減少常作為本病診斷的一項重要的生化指標(biāo)。

2.基因缺陷分析。

3.其他檢查

（1）肌電圖檢查 多數(shù)正常，部分病人表現(xiàn)為感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變慢，以下肢較明顯。

（2）X線檢查 可發(fā)現(xiàn)趾骨，跖骨破壞，骨質(zhì)溶解或增生，骨膜增厚。

（3）肌肉活檢正常 或呈失神經(jīng)性改變，橫紋消失，有散在變性的肌纖維，周圍神經(jīng)活檢，發(fā)現(xiàn)細(xì)小無髓纖維幾乎完全消失，有髓纖維脫髓鞘。

診斷

診斷主要依靠特征的臨床表現(xiàn)，有家族遺傳史，基因缺陷分析、周圍感覺神經(jīng)電生理檢查及周圍神經(jīng)活檢，有助于確定診斷。

鑒別診斷

1.脊髓空洞癥

多為一側(cè)或兩側(cè)上肢的分離性感覺障礙，呈馬褂或半馬褂樣分布，表現(xiàn)痛溫覺障礙而觸覺及深感覺正常。受累肢體可有肌肉萎縮，皮膚干燥無汗，指甲變脆，夏科關(guān)節(jié)等自主神經(jīng)功能障礙等表現(xiàn)與本病的感覺障礙不同，易于鑒別。

2.麻風(fēng)病

有典型的皮膚損害，周圍神經(jīng)(尺、橈、耳大神經(jīng)等)肥大，受損皮膚的痛覺、溫度覺受累，嚴(yán)重?fù)p害區(qū)不規(guī)則，查麻風(fēng)桿菌陽性可與本病區(qū)別。

3.淀粉樣變性

具有腹瀉，便秘等消化系統(tǒng)癥狀；陽痿，泌汗異常與直立性低血壓等自主神經(jīng)癥狀；足尖與下肢異常，感覺、痛溫覺障礙等特點。直腸黏膜及周圍神經(jīng)活檢在組織內(nèi)有淀粉樣沉積物可與本病區(qū)別。

并發(fā)癥

由于感覺障礙，可導(dǎo)致對外在環(huán)境傷害因素的漠視，從而易外傷(燙傷、燒傷、刮碰傷等)。自主神經(jīng)功能不全者，還可出現(xiàn)如瞳孔固定、角膜潰瘍、吞咽困難、食管和小腸擴(kuò)張等?；純哼€可有智力低下和精神發(fā)育遲滯。

治療

無特殊治療方法，主要為對癥處理，如避免傷害性損傷、加強營養(yǎng)、調(diào)節(jié)心血管功能、促進(jìn)胃腸道蠕動等。對周圍神經(jīng)損害可用神經(jīng)營養(yǎng)代謝藥，如維生素B1、維生素B12、維生素E、胞磷膽堿、三磷腺苷(ATP)、輔酶A等,以及神經(jīng)生長因子等藥物，或可促進(jìn)神經(jīng)功能的改善。對本病所致的潰瘍行局部用藥治療。也可配合針灸，理療等治療。

預(yù)后

照顧周全的患者也可以生存到30～40歲。雖然是遺傳性疾病，但相當(dāng)罕見。多數(shù)患兒因肺炎或其他并發(fā)癥而夭折。