癲癇的獲得性病因

綜合征縮寫：BFNS：良性家族性新生兒驚厥（Benign familial neonatal seizures）；BFNIS：良性家族性新生兒-嬰兒驚厥（Benignfamilial neonatal-infantile seizures）；BFIS：良性家族性嬰兒驚厥（Benign familial infantile seizures）；GEFS ：遺傳性癲癇伴熱驚厥附加癥（Genetic epilepsy with febrile seizures plus）；SMEI：嬰兒嚴重肌陣攣癲癇（Severe myoclonic epilepsy in infancy or Dravet’s syndrome）；MAE：肌陣攣-站立不能癲癇（Myoclonic astatic epilepsy）；ADPEAF：伴聽覺特征的常染色體顯性遺傳部分性癲癇（Autosomal dominant partial epilepsy withauditory features）；IGE：特發(fā)性全面性癲癇（Idiopathic generalized epilepsy）；ADNFLE：常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇（Autosomal dominant nocturnalfrontal lobe epilepsy）；JME：青少年肌陣攣癲癇（Juvenile myoclonic epilepsy）；CAE：兒童失神癲癇（Childhood absence epilepsy）；TLE：顳葉癲癇（Temporal lobe epilepsy）；CPS：復雜部分性發(fā)作（Complex partial seizures）；GTCS：全面性強直陣攣發(fā)作（Generalized tonic-clonic seizures）；嬰兒惡性游走性部分性發(fā)作（malignant migrating partial seizures of infancy，MMPSI）  

表2-5 與癲癇相關的常見遺傳性疾病

疾病分類

具體疾病

進行性肌陣攣癲癇

 

 

神經(jīng)皮膚綜合征

 

 

皮質(zhì)發(fā)育畸形

 

 

 

 

大腦發(fā)育障礙

 

染色體異常

 

 

 

相鄰基因綜合征

 

遺傳性代謝性疾病

 

 

 

 

神經(jīng)元蠟樣褐脂質(zhì)沉積癥、唾液酸沉積癥、Lafora病、Unverricht-Lundborg病、肌陣攣癲癇伴破碎紅纖維病、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮等

 

結(jié)節(jié)性硬化、神經(jīng)纖維瘤病、伊藤黑色素減少癥、表皮痣綜合征、

Sturge-Weber綜合征等

 

孤立的無腦回畸形、Miller-Dieker綜合征、X連鎖無腦回畸形、皮質(zhì)下帶狀灰質(zhì)異位、腦室周圍結(jié)節(jié)樣灰質(zhì)異位、局灶性灰質(zhì)異位、半側(cè)巨腦回、雙側(cè)大腦外側(cè)裂周圍綜合征、多處小腦回畸形、裂腦畸形、局灶或多灶性皮質(zhì)發(fā)育不良等

 

Aicardi綜合征、前腦無裂畸形等

 

脆性X綜合征、13三體綜合征、18三體綜合征、Wolf-Hirschhorn綜合征、Down綜合征、環(huán)狀20染色體、12P三體綜合征、環(huán)狀14染色體、部分性4P單體、15染色體反轉(zhuǎn)復制綜合征等

 

Angelman綜合征、Miller-Dieker綜合征、Prader-Willi綜合征等

 

非酮性高甘氨酸血癥、D-甘氨酸血癥、丙酸血癥、亞硫酸鹽氧化酶缺乏癥、果糖1，6－二磷酸酶缺乏癥、其他有機酸尿癥、吡哆醇依賴癥、氨基酸病（苯丙酮尿癥，其他）、尿素循環(huán)障礙、碳水化合物代謝異常、生物素代謝異常、葉酸和維生素B12代謝異常、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白缺乏、

Menkes病、糖元累積病、Krabbe病、延胡索酸酶缺乏、過氧化物體病、

Sanfilippo綜合征、線粒體病等

 

三、癲癇的常見獲得性病因

（一）海馬硬化：海馬硬化是顳葉癲癇最常見的病因。在沒有其他結(jié)構(gòu)性病變的藥物難治性部分性癲癇患者中，有1/3的患者存在海馬硬化。伴海馬硬化的顳葉癲癇通常會表現(xiàn)典型的內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的臨床特點。

（二）出生前及圍產(chǎn)期腦損傷：顱內(nèi)出血和出生窒息（缺血缺氧性腦?。┡c日后的癲癇明顯相關。其它因素，如孕期子癇、毒血癥、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、臍帶繞頸、低出生體重、新生兒癲癇發(fā)作等，對日后癲癇的發(fā)生影響有限。

（三）中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染：是發(fā)生癲癇的重要危險因素。腦炎或腦膜炎患者發(fā)生癲癇的風險是普通人群的7倍，患癲癇風險在感染后5年內(nèi)最高，并且在15年內(nèi)持續(xù)存在。（病毒性）腦炎較細菌性腦膜炎患病風險高，風險最低的是無菌性腦膜炎。在發(fā)展中國家，腦囊蟲病是癥狀性癲癇的常見原因，結(jié)核瘤和弓形蟲病也較常見。

（四）腦血管病：腦卒中是老年人癲癇的最主要的病因。卒中后癲癇患者中，有2/3是在卒中后5年內(nèi)患病的，其中大多數(shù)發(fā)生在1年內(nèi)。部位表淺尤其是皮質(zhì)或近皮質(zhì)區(qū)域的腦卒中更容易發(fā)生癲癇。出血性要比缺血性卒中更容易患癲癇。顱內(nèi)出血日后發(fā)生癲癇的風險約為5-10%，其中蛛網(wǎng)膜下腔出血的風險最高（約25%）。反復多次腦卒中患者的癲癇發(fā)病率明顯增高。卒中后早期出現(xiàn)癲癇發(fā)作也提示日后發(fā)生癲癇的風險增加。腦動靜脈畸形、海綿狀血管瘤、皮質(zhì)靜脈性梗塞也是癲癇的常見病因。

（五）腦腫瘤：在所有新診斷的癲癇中，6%的病例是由腦腫瘤引起的，其中以成人患者為主。在成人和兒童新診斷的癲癇中，病因為腦腫瘤的患者所占的比例分別為25%和5%。幕上腦腫瘤患者中，有50%可出現(xiàn)癲癇。原發(fā)性腦腫瘤所致癲癇與其病理特性、生長速度和部位有關。低度惡性腫瘤要比迅速浸潤生長的腫瘤更容易導致癲癇。腫瘤位于皮質(zhì)或近皮質(zhì)區(qū)域時容易出現(xiàn)癲癇，尤其是位于額-中央-顳葉區(qū)的腫瘤。常引起癲癇的原發(fā)性腦腫瘤包括惡性程度低的神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤（DNET）、錯構(gòu)瘤、下丘腦錯構(gòu)瘤及腦膜瘤。腦轉(zhuǎn)移瘤也容易發(fā)生癲癇，甚至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。

（六）顱腦損傷：顱腦外傷是癲癇的重要病因之一。發(fā)生癲癇的風險取決于外傷的部位和嚴重程度。在外傷后第1年內(nèi)，嚴重創(chuàng)傷發(fā)生癲癇的風險是輕微創(chuàng)傷的30倍。開放性頭外傷比閉合性頭外傷日后更容易患癲癇。在開放性腦外傷中，如果包括額葉或顳葉在內(nèi)出現(xiàn)大范圍的腦組織損傷，則日后發(fā)生癲癇的風險最大。對于外傷后的癲癇，50-60%的患者首次發(fā)作出現(xiàn)在外傷后1年內(nèi)，尤其在4-8個月內(nèi)最容易出現(xiàn)，85%的患者其癲癇發(fā)生在外傷后2年內(nèi)。顱腦外傷后早期出現(xiàn)癲癇發(fā)作提示日后發(fā)生癲癇的風險增加。

腦部手術后發(fā)生癲癇的風險取決于潛在疾病的性質(zhì)、手術的部位和范圍。在術后至少5年的隨診中，既往沒有癲癇史的幕上非外傷性手術患者的癲癇發(fā)生率為17%，其中立體定向手術和腦室引流術的風險最低（4%），而外科治療腦膿腫的風險最高（92%）。開顱手術治療膠質(zhì)瘤、腦內(nèi)出血及腦膜瘤的患癲癇風險分別為19%、21%及22%。在術后發(fā)生癲癇的患者中，在術后1年內(nèi)和2年內(nèi)發(fā)生癲癇的患者比例分別為77%和92%。未破裂動脈瘤發(fā)生癲癇的風險約為14%，但如果發(fā)生破裂而引起顱內(nèi)血腫，發(fā)生癲癇的風險就會增加至20-30%?；?a href='http://www.genefish.cn/jb/dx'>癲癇的風險也和動脈瘤的部位有關，大腦中動脈動脈瘤要比前/后交通動脈動脈瘤更容易發(fā)生癲癇。

（八）神經(jīng)變性：累及腦皮質(zhì)的神經(jīng)變性病可以出現(xiàn)癲癇。在Huntington病中，有5%的患者可出現(xiàn)癲癇，通常發(fā)生在疾病晚期。青少年型Huntington病更容易出現(xiàn)癲癇，并且偶爾可表現(xiàn)為進行性肌陣攣癲癇。在Creutzfeldt-Jakob病中，癲癇的表現(xiàn)可以很突出，甚至有時呈持續(xù)狀態(tài)。

（九）脫髓鞘病變：癲癇與多發(fā)性硬化有一定關系。多發(fā)性硬化患者發(fā)生癲癇的風險是正常人群的3倍，平均潛伏期為7年。