妊娠期用藥:藥物致畸機制

藥物致畸的機制

致畸劑通過特定的途徑導致細胞死亡或組織生長改變，或細胞分裂異常。致畸機制有多種，包括干擾葉酸代謝、生產毒性氧自由基、母體疾病影響，以及遺傳背景影響等，其中干擾葉酸代謝和產生毒性氧自由基是主要致畸機制。

干擾葉酸代謝

葉酸的生理功能：合成甲硫氨酸，維持甲基化反應和蛋白、脂肪和髓磷脂的合成；對細胞的減數(shù)分裂和有絲分裂至關重要。

可能與葉酸代謝有關的畸形 葉酸缺乏可導致神經(jīng)管缺陷已經(jīng)得到確認。孕婦每天補充葉酸0.4mg，可以降低神經(jīng)管缺陷>75%，還可能降低心臟畸形和唇腭裂的風險。

干擾葉酸代謝的藥物：多為抗癲癇藥物，例如：乙內酰脲、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥。其作用機制為抑制葉酸的吸收或葉酸拮抗劑，導致圍受孕期葉酸水平低下。葉酸缺乏可致胎兒畸形率增加2～3倍?？赏ㄟ^減少藥物種類或者增加葉酸補充量來預防胎兒畸形。

產生毒性氧自由基

產生毒性氧自由基的藥物有乙內酰脲、卡馬西平、苯巴比妥，其在人體內的代謝過程是在微粒體內代謝為氧化芳烴或環(huán)氧化物，環(huán)氧化物由細胞漿內的環(huán)氧化物水解酶解毒。這個過程對胎兒的影響為環(huán)氧化物水解酶活性低，導致氧化性中間產物在胎兒組織中累積，發(fā)生致癌、突變和其他毒性效應。

母體疾病的影響

母親疾病決定了某些藥物的效應，例如嗜酒女性常伴有營養(yǎng)不良和藥物濫用，其聯(lián)合效應對胎兒畸形的風險高于單純過度飲酒。

胎兒的遺傳背景

多因素遺傳病是環(huán)境和遺傳相互作用導致的。例如MTHFR677C-T基因突變與胎兒神經(jīng)管畸形和其他畸形有關，但只有在母體攝入葉酸不足時才發(fā)?。灰覂弱ｋ灞┞犊蓪е颅h(huán)氧化物水解酶極低的純合子基因突變者容易發(fā)生畸形。