靶向/免疫聯(lián)合治療一黑色素瘤治療的又一里程碑

Nat Rev]靶向/免疫聯(lián)合治療——黑色素瘤治療的又一里程碑原創(chuàng) 2015-11-06 石苔 醫(yī)脈通腫瘤科

導(dǎo)語(yǔ)

daoyu

近期在維也納舉行的ECC會(huì)議發(fā)布了幾項(xiàng)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的新療法。兩篇摘要報(bào)道了不可切除的黑色素瘤患者聯(lián)合兩種靶向藥物治療或免疫治療給患者帶來(lái)的生存獲益。Nature Reviews Clinical Oncology在10月27日發(fā)表評(píng)論文章，認(rèn)為聯(lián)合治療的成功是黑色素瘤治療的又一里程碑事件。醫(yī)脈通對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道。

靶向聯(lián)合治療

Caroline Robert的報(bào)道顯示，與攜帶BRAF V600E突變的患者單獨(dú)接受BRAF抑制劑vemurafenib治療相比，聯(lián)合trametinib（MEK抑制劑）和dabrafenib（BRAF抑制劑）治療可以顯著延長(zhǎng)患者的總生存期（25個(gè)月 vs 18個(gè)月）。經(jīng)過(guò)兩年的隨訪，接受聯(lián)合治療的患者中，有51%的患者仍然存活，而接受vemurafenib治療的只有38%的患者存活。在這些結(jié)果的基礎(chǔ)上，歐盟批準(zhǔn)dabrafenib和trametinib聯(lián)合治療晚期黑色素瘤。重要的是，這項(xiàng)試驗(yàn)成熟的數(shù)據(jù)顯示，兩組患者的不良反應(yīng)數(shù)量相似，盡管種類(lèi)有所不同，在兩年隨訪期之后的11個(gè)月，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的毒性反應(yīng)。正如報(bào)道所強(qiáng)調(diào)的那樣，“聯(lián)合治療組的25.6個(gè)月的總生存期是Ⅲ期臨床試驗(yàn)中攜帶BRAF V600E突變的黑色素瘤患者最長(zhǎng)總生存期。”

免疫聯(lián)合治療

CheckMate 067臨床Ⅲ期試驗(yàn)的結(jié)果已經(jīng)表明，抗PD-1檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab聯(lián)合CTLA-4抑制劑ipilimumab可以改善未經(jīng)治療的晚期黑色素瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）?，F(xiàn)在，對(duì)945例患者根據(jù)基因情況、年齡和是否存在轉(zhuǎn)移進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示在所有的亞組中均可以看到聯(lián)合治療能使患者的PFS獲益，無(wú)論患者是否存在較差的預(yù)后因子，比如年齡＞75歲。重要的是，無(wú)論患者的BRAF突變情況如何，有效性是相似的。與單獨(dú)接受nivolumab或ipilimumab治療相比，接受聯(lián)合治療的患者的不良反應(yīng)更多。正確理解不同亞組患者的治療結(jié)果不同是十分重要的，因?yàn)檫@種認(rèn)識(shí)可以幫助我們對(duì)最能獲益的患者給予聯(lián)合治療——這樣獲得的數(shù)據(jù)最有意義。