什么是小胖威利？

什么是Prader-willi綜合征（PWS）？Prader-willi綜合征（PWS）又稱肌張力低下-智能障礙-性腺發(fā)育滯后-肥胖綜合征、普拉德-威利綜合征，由Prader等于1956年首次報道，是最早被證實(shí)涉及基因組印記的遺傳性疾病。發(fā)病率約為1/10000～1/30000。PWS是癥狀性病態(tài)肥胖的重要病因之一，早期診斷和合理干預(yù)對改善患兒的生活質(zhì)量、預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥和延長壽命至關(guān)重要。 PWS為父源染色體15q11.2-q13區(qū)域印記基因的功能缺陷所致。主要遺傳類型包括： 1.父源染色體15q11.2-q13片段缺失(Paternal deletion):包括缺失Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型；西方PWS患者占65％～75％,中國和亞洲人群該型的比例稍高于80％。 2.母源同源二倍體（Maternal Uniparental disomy mUPD）：占20％～30％。 3.印記中心微缺失及突變（Imprinting Defects）：占1％～3％。 PWS的臨床主要特點(diǎn)： 新生兒及嬰兒期肌張力低下，吸吮無力，喂養(yǎng)困難、哭聲微弱、發(fā)育遲緩、性腺低下；伴（或不伴）有特殊的外觀：前額窄凸、長頭、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角下垂、小手小腳、毛發(fā)及皮膚及眼睛色素減退，男童大多數(shù)隱睪，女童會出現(xiàn)不易發(fā)現(xiàn)的生殖器畸形（發(fā)育不全）；由于下丘腦功能失調(diào)，約1至3歲后患兒食欲旺盛無法控制食欲，缺少飽腹感，有強(qiáng)烈的索食行為，導(dǎo)致體重快速增加，造成威脅生命的肥胖；約6歲后逐漸明顯的身高、語言及智力等發(fā)育遲緩，表現(xiàn)有摳抓皮膚、構(gòu)音缺陷，輕到中度智障，易暴怒、頑固、對抗、愛爭辯、敵對的、愛說謊等行為異常。由于需要預(yù)防因嚴(yán)重肥胖而導(dǎo)致的糖尿病、高血脂、高血壓、脊柱側(cè)彎、睡眠呼吸暫停綜合征以及心肺功能衰竭等致命性的威脅，Prader-Willi 綜合征患者一輩子需在監(jiān)管下生活。 易與PWS相混淆的疾病 1.與嬰兒期的肌張力低下相關(guān)，需要相應(yīng)鑒別： (1)新生兒敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性異常如缺血缺氧性腦?。?(2)各類神經(jīng)肌肉疾病，如先天性強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良1型、脊肌萎縮癥、先天性肌營養(yǎng)不良、糖原累積癥2型等； (3)其他遺傳綜合征如Schaaf-Yang綜合征（2013年首例報道，由15q11-q13區(qū)帶的蛋白質(zhì)編碼基因MAGEL2基因缺失突變引起）、Angleman綜合征、脆性X染色體綜合征等。 2.與幼兒或兒童期出現(xiàn)肥胖和智力行為異常相關(guān)，需要相應(yīng)鑒別： (1)心理性疾病等所致繼發(fā)性肥胖； (2)伴有以上類似癥狀組分的遺傳綜合征如Rett綜合征、Albright遺傳性骨病、Cohen綜合征、Bardet-Biedl綜合征、Alstrom綜合征、Urban-Roger綜合征、Camera綜合征、Vasquez綜合征等； (3)染色體缺失或重復(fù)類疾病如1p36、2q37.3、6q16.2、10q26、3p25.3-26.2、xq27.2等 WS的治療 小胖威利綜合征的治療應(yīng)采用包括內(nèi)分泌遺傳代謝、康復(fù)理療、心理、營養(yǎng)、新生兒、眼科、骨科、外科等在內(nèi)的多學(xué)科參與的綜合管理模式，根據(jù)不同年齡段患兒的表型特征，針對不同的內(nèi)分泌代謝紊亂及相關(guān)問題進(jìn)行有效干預(yù)。 1：飲食行為與營養(yǎng)管理 早期的飲食治療和長期的營養(yǎng)監(jiān)測可以改善預(yù)后。對于肌張力低下伴進(jìn)食困難的嬰幼兒期患兒，應(yīng)盡力保證足夠的熱量攝人。對于吸吮無力者，可給予鼻飼管或特殊奶嘴喂養(yǎng)。對于年長兒，需嚴(yán)格管理食物，包括嚴(yán)格控制飲食規(guī)律，甚至將食物儲存處上鎖。制定三餐計劃，在下一餐時間未到之前，不允許給孩子計劃外的食物。盡早的飲食治療和堅(jiān)持長期的營養(yǎng)監(jiān)測能改善預(yù)后。對飲食行為，至今尚無一種藥物可以幫助控制食欲。曾有研究應(yīng)用奧曲肽（生長抑素類似物）試圖降低胃饑餓素水平，結(jié)果未能改變飲食行為。胃減容手術(shù)能否用于PWS尚存爭議，有報道該手術(shù)后既不能改變患兒的飽腹感，也不能改善過度攝食行為，而且手術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率較高。根據(jù)我國目前的國情，不推薦該手術(shù)用于常規(guī)治療。僅限于個別臨床綜合技術(shù)能力強(qiáng)的中心，在常規(guī)保守干預(yù)療法失效的情況下，為挽救患兒極重度肥胖可能產(chǎn)生的致死性危險，謹(jǐn)慎開展探索性手術(shù)治療。 2：性腺發(fā)育不良及青春期發(fā)育問題 （1）隱睪和外生殖器發(fā)育不良的處理。 （2）青春期性激素替代治療：PWS患者常需要性激素治療以誘導(dǎo)、促進(jìn)或維持青春發(fā)育。 （3）性早熟的處理：約有15％-30％的PWS患兒可發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能早現(xiàn)，約4％的患兒可能出現(xiàn)真性性早熟。但由于此類患者的性發(fā)育往往為非持續(xù)性（可自發(fā)停滯），故一般不建議采用GnRHa治療。 3：生長激素（GH）治療 40％～100％PWS患兒因GH缺乏導(dǎo)致身材矮小。2000年美國FDA批準(zhǔn)rhGH用于治療PWS兒童矮小，而歐洲批準(zhǔn)rhGH治療PWS主要是用于改善瘦體重，而不論是否